眾所周知,阿爾茨海默?。ˋD)患者的臨床表現之一是睡眠障礙。近期發(fā)表于《JAMANeurol》雜志的一項研究通過對阿爾茨海默患者體內的食欲肽水平和夜間睡眠情況進行監(jiān)測,發(fā)現了他們睡眠障礙的原因。醫(yī)脈通小編對研究進行了編譯整理,與大家共享。
研究概述
調節(jié)睡眠/覺醒周期的通路遭到破壞往往能夠擾亂阿爾茨海默?。ˋD)患者的夜間睡眠,最常見的臨床表現為相位延遲和夜間活動增加。該癥狀會在AD早期就出現,但睡眠障礙的嚴重程度似乎會隨癡呆癥狀的加重而變得更嚴重。食欲肽是一種神經遞質,也被稱為下視丘分泌素(hypocretin),可以增加覺醒水平,保持覺醒并增加食欲。
這項病例/對照研究旨在確定AD患者腦脊髓液(CSF)中的食欲肽水平,并檢驗CSF食欲肽水平與癡呆程度、以及與AD患者CSF生物標記物(Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白)之間的關系。此外,研究中使用多導睡眠圖對患者夜間睡眠結構的潛在變化進行了評估。
該研究在羅馬TorVergata大學醫(yī)院神經病學門診部完成,從2012年8月1日持續(xù)至2013年5月31日。研究者對48名未接受藥物治療的AD患者和具有相似年齡和性別的29名無認知障礙參與者(對照組)進行比較。AD患者組包括21名輕度AD患者,定義為簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)得分≥21,另有27名嚴重AD患者(MMSE得分<21)。
其它檢測還包括CSF食欲肽水平、Tau蛋白水平、β-淀粉樣蛋白1-42水平,以及多導睡眠圖檢測夜間睡眠總時間、睡眠效率、快速眼動[REM]睡眠潛伏期、非REM和REM睡眠期,及入睡后覺醒等。
結果討論
與對照組相比,中度至重度AD患者的食欲肽平均水平更高(154.36±28.16vs131.03±26.55;P?<?.01)。中度至重度AD患者的夜間睡眠比對照者和輕度AD患者更易被打亂。在所有的AD患者中,食欲肽水平與總Tau蛋白水平明確相關(r?=?0.32;P?=?.03),與睡眠障礙也的確相聯。MMSE得分也反映出認知損害與睡眠結構退化之間的相關性。
研究的局限性在于樣本量小且為病例/對照設計,只允許橫斷面測量而不是縱向評估。盡管如此,研究結果顯示AD患者CSF中食欲肽水平的增加與睡眠結構衰退以及認知能力減退具有相關性。
因此,AD的發(fā)病機制可能與食欲肽分泌系統的調節(jié)異常和食欲肽分泌和功能的過度表達具有相關性,表現為睡眠障礙和神經系統病變相關。這可能是由于調節(jié)覺醒/睡眠周期的神經遞質網絡失衡,有利于食欲肽系統過度表達,從而導致夜間覺醒。
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