研究人員報告，常染色體顯性遺傳阿爾茨海默病（ADAD）人群的認知下降可能在臨床損傷發(fā)生前12年，癡呆診斷前17年就已出現。

　　來自哥倫比亞安蒂奧基亞省大學的DanielAguirre-Acevedo及其同事表示，一項針對ADAD家族（攜帶PSEN1E28OA）的縱向研究顯示，32歲時單詞列表記憶損傷是最早期的損傷癥狀，每年統計學顯著認知下降0、24%(95%CI-0、26to-0、22)。

　　他們在AmericanMedicalAssociationNeurology雜志上在線報道，高水平的教育似乎能提供3年的保護時間窗以防止認知下降的出現，然而一旦出現認知會急劇下降，比低水平教育的下降速度高36%（每年分別為-2、89vs-2、13）。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“這項針對ADAD突變攜帶者的系統評價是描述一些最早期臨床前變化軌跡的唯一機會，并將指導今后的預防干預措施。”他們寫道，“我們的結果表明，通過神經心理學測試，臨床前AD患者的認知下降可以在臨床癥狀發(fā)生前十幾年檢測到。”

　　“此外，我們的研究結果也支持這一觀點，高水平的教育或可防止臨床認知下降的發(fā)生。”

　　損傷早已出現

　　在這項研究中，來自安蒂奧基亞省的493例攜帶者在1995年1月1日至2012年12月31日進行了記憶、語言、實踐和阿爾茨海默病聯合注冊表（CERAD）總得分成套測試。平均年齡33、4歲，女性54、8%，已婚59、4%，65、3%為低社會經濟地位（SES），平均受教育水平為7、2年。2014年8月20日至2015年11月15

　　日進行數據分析，分析還收錄了18歲及以上攜帶者的回顧性數據。共256例或更多的攜帶者進行兩次或以上評估（一年兩次）。

　　研究顯示，單詞列表學習、單詞列表識別、言語流暢及命名方面的認知下降在34歲時出現，結構行為下降在38歲時出現。伴有中/高SES、糖尿病和高血壓病史以及吸煙和飲酒的攜帶者也在認知損傷發(fā)生后出現更快速的下降。研究人員稱，認知下降發(fā)生后降速最快的是CERAD總得分每年減少2、13(95%CI-2、29to-1、96)。

　　研究作者說道，既往有關散發(fā)型AD的研究已經發(fā)現，認知下降在輕度認知損傷前約3年，癡呆前約3-9年出現。作者基于PSENIE280A突變曾提出以下AD生物標志物軌跡模型：

　　?階段1：CSFAb1-42異常，24歲

　　?階段2：纖維狀AB累積增加，28歲

　　?階段3：認知下降出現，32歲

　　認知下降發(fā)生延遲與高水平的教育相關，這可由認知儲備理論來解釋，研究人員稱。“有關認知儲備的研究已經發(fā)現，生活經歷有更多日常、挑戰(zhàn)認知活動的年長個體在出現認知損傷之前可能有更多適當的補償策略。”他們寫道。

　　面臨巨大挑戰(zhàn)

　　在一篇隨刊述評中，來自俄勒岡健康與科學大學的DianeHowieson評論道，有效治療AD方法的探索道路面臨著巨大的挑戰(zhàn)。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“實現這一目標將取決于早期檢測這一疾病的更多更高效方法，以及提供一個追蹤治療效力的有價值的高效工具，識別最早和最可信的認知下降可增加早期診斷的敏感性。”Howieson寫道。

　　她指出，這項研究也有一些局限性，包括患有癡呆的參與者比例較小，參與者SES較低，以及缺乏有關使用藥物改善癥狀的信息。

　　此外，這項分析不包括縱向生物標志物數據，并且對平均水平/高水平教育的成人而言，單詞列表記憶測試題目過于容易，多數人得分可能普遍較高。

　　雖然AD患者的表現與ADAD患者相似，但ADAD患者的認知下降速度更快，包括包括注意力不集中和非記憶性癥狀。

　　在一次采訪中Aguirre-Acevedo表示，更加敏感的認知測試以及另外有關生物標志物的縱向研究可能會顯示，高?；颊叱霈F認知下降的時間可能更早。因此，他建議臨床醫(yī)生應該監(jiān)控高?；颊撸⑾蛩麄兘忉屔罘绞綄p少認知下降風險或延遲其發(fā)生的作用。