阿爾茨海默病是常見(jiàn)的老年性疾病，患者大腦中會(huì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白斑塊沉積，這些沉積物能破壞腦神經(jīng)組織的結(jié)構(gòu)與功能，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡和認(rèn)知功能喪失。此外，該病還會(huì)改變血管系統(tǒng)，使腦血管中出現(xiàn)更多淀粉樣蛋白沉積。

　　在一個(gè)I期臨床試驗(yàn)中，一種阻斷酶BACE1(AD中的一個(gè)主要治療標(biāo)靶)的化合物，能安全地減少32名AD研究參與者腦中的有毒β-淀粉樣蛋白。與其他會(huì)引起嚴(yán)重副作用的BACE1抑制藥物不同，這種新藥被證明是安全的，從而成為首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的口服BACE1抑制劑。

　　β-淀粉樣蛋白(Aβ)是一種會(huì)聚集成斑塊的粘性肽，這些斑塊能對(duì)AD患者的腦造成損害。BACE1在產(chǎn)生Aβ過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，因此阻斷BACE1成為一種被看好的清除腦內(nèi)淀粉樣蛋白積聚的方法。然而這類藥物具有毒性，會(huì)導(dǎo)致肝臟損害和進(jìn)一步的神經(jīng)變性等副作用，尋找一種能穿透血腦屏障的BACE1抑制劑仍很困難。

　　這種名為verubecestat的新藥，這是一種強(qiáng)效且耐受良好的BACE1抑制劑。使用單一劑量的該藥物，即能顯著降低大鼠和猴子血液及腦積液中的Aβ濃度。即使經(jīng)過(guò)延期治療后，這些動(dòng)物也沒(méi)有顯示出毒性征兆。在健康成人及患有輕度至中度AD病人中進(jìn)行的I期試驗(yàn)顯示，服用單劑量或多劑量的該藥，可降低Aβ濃度且沒(méi)有嚴(yán)重副作用。目前，該藥已進(jìn)入III期試驗(yàn)，以探索其在AD患者中的長(zhǎng)期效果。