對此，你有什么良策？2016年1月Vijaya教授在JPsychiatryNeurosci發(fā)表的一篇病例報道或許能為你提供另外一個思路。下面，我們一起學(xué)習(xí)下吧。

　　病例詳情

　　患者，女性，57歲，難治性精神分裂癥，服用奧氮平15mg/d，療效欠佳，聯(lián)合氯氮平（4周內(nèi)逐漸增至300mg/d，平均增加10mg/d）治療，癥狀有所改善。

　　考慮治療劑量較大，治療一段時間后嘗試將奧氮平減至12.5mg/d，但由于癥狀波動明顯不得不恢復(fù)原治療劑量。好在按此治療計劃堅持2個月后，癥狀基本緩解。

　　但是不可避免的，大劑量用藥下該患者出現(xiàn)了多種藥物副反應(yīng)。

　　1.流涎多、便秘：在調(diào)整飲食、鍛煉以及服藥（乳果糖等通便藥）的情況下4~5天排便一次；

　　2.嗜睡：每天睡覺12~14小時。

　　與患者及其家屬商量后決定，為了控制癥狀，繼續(xù)維持原治療方案。

　　一個月后，家屬沒經(jīng)過醫(yī)生同意自行調(diào)整治療方案：奧氮平15mg，氯氮平300mg隔天一次（每天只服用一種藥，間隔使用，而不是每天都服兩種藥）。一周后副反應(yīng)逐漸改善，2~3周副反應(yīng)奇跡般的消失了。

　　一月后患者復(fù)診，病情穩(wěn)定，無明顯藥物副反應(yīng)。鑒于患者病情穩(wěn)定，醫(yī)生同意堅持間隔治療方案，并告知家屬癥狀復(fù)發(fā)的早期表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常立即就診。

　　9個月后患者服用奧氮平逐漸減至10mg，隔天一次，氯氮平劑量維持不變。此后的10個月患者病情依然穩(wěn)定，副作用一直未再發(fā)生。空腹血糖、血脂水平也無明顯異常。

　　間斷服藥：連續(xù)服藥

　　我們都知道，藥物劑量越大，出現(xiàn)副反應(yīng)的可能性就越高，因此臨床一直強(qiáng)調(diào)控制癥狀同時盡量減小藥物劑量?？咕袼幬锏囊?guī)范化使用極大的降低了藥物副反應(yīng)的發(fā)生率。

　　而對于不得不長期服用大劑量藥物的患者來說，增加服藥的間期（隔天一次）可能不失為降低副反應(yīng)的一種方法。

　　藥物的外周代謝周期是選擇哪種抗精神藥物的一個重要因素。已有證據(jù)表明一種藥物在中樞系統(tǒng)的半衰期要長于外周系統(tǒng)。此外，即使速效氯氮平及喹硫平（多巴胺D2受體阻滯劑）也要在24小時后才能起效。

　　藥物持久性研究發(fā)現(xiàn)即使D2受體結(jié)合率低于65%時仍有療效。一項關(guān)于緩解期精神分裂癥患者間隔用藥的研究表明間隔用藥與連續(xù)用藥相比，復(fù)發(fā)率無明顯差異。

　　長期抗精神藥物治療也會增加對藥物的耐受性，進(jìn)而影響應(yīng)答率及敏感性。因此，像精神分裂癥等慢性疾病患者間斷用藥可能緩解依賴性相關(guān)問題。對某些病人來說，與其常規(guī)連續(xù)治療，不如間斷服藥。

　　但目前相關(guān)的證據(jù)還太少，可進(jìn)一步系統(tǒng)評價間斷用藥的相關(guān)療效及可能的問題，包括治療的個體化差異，為臨床用藥提供進(jìn)一步的改善建議。