非典型抗精神病藥代謝副作用，包括肥胖、高血糖、胰島素抵抗及血脂異常等，對(duì)患者的軀體及精神轉(zhuǎn)歸均可造成顯著的消極影響。褪黑素是一種與晝夜節(jié)律相關(guān)的激素，主要在視交叉上核的調(diào)節(jié)下由松果體合成。除了廣為人知的睡眠調(diào)節(jié)作用外，研究顯示褪黑素還參與了能量代謝的調(diào)節(jié)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，褪黑素可有效減輕體重、降低血壓、改善代謝癥狀。
那么問(wèn)題來(lái)了：針對(duì)接受非典型抗精神病藥治療的患者，褪黑素或褪黑素受體激動(dòng)劑能否顯著改善抗精神病藥的代謝副作用呢？為探究這一問(wèn)題，韓國(guó)的HeeRyungWang等進(jìn)行了一項(xiàng)系統(tǒng)回顧，研究7月2日發(fā)表于《InternationalClinicalPsychopharmacology》，主要結(jié)果如下：
研究?jī)?nèi)容
研究者對(duì)MEDLINE、EMBASE及CochraneLibrary截至2015年10月22日的數(shù)據(jù)進(jìn)行了檢索，篩選出4項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，受試者總數(shù)138人，其中71人接受褪黑素或選擇性褪黑素受體激動(dòng)劑雷美爾通（ramelteon）治療，67人為安慰劑對(duì)照。提取信息包括：精神疾病診斷、抗精神病藥種類及劑量、褪黑素或褪黑素受體激動(dòng)劑劑量、治療時(shí)長(zhǎng)、心臟收縮及舒張壓變化、空腹血糖變化、體重變化及其他代謝綜合征組分變化。由于研究異質(zhì)性較強(qiáng)，研究者未進(jìn)行meta分析，而重點(diǎn)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧。
主要結(jié)果
褪黑素可有效降低雙相障礙患者的血壓，而這一效應(yīng)在精神分裂癥患者中并不顯著；
無(wú)論是精神分裂癥還是雙相障礙患者，褪黑素均可顯著改善血脂及身體組分，并改善體重增加的狀況。雷美爾通可顯著降低總膽固醇水平。
具體來(lái)看：
一項(xiàng)研究探討了褪黑素針對(duì)青春期雙相障礙患者的效果（n=38）。受試者在接受奧氮平5~10mg/d＋碳酸鋰3~4mg/d治療的基礎(chǔ)上接受褪黑素（3mg/d）或安慰劑治療，時(shí)長(zhǎng)12周。結(jié)果顯示，褪黑素組膽固醇水平的升高顯著低于對(duì)照（P=0.032），心臟收縮壓增加顯著低于對(duì)照（P=0.023）。
一項(xiàng)針對(duì)精神分裂癥及雙相障礙患者（n=44）的研究中，抗精神病藥包括氯氮平、奧氮平、喹硫平及利培酮，治療組褪黑素劑量5mg/d，治療時(shí)長(zhǎng)8周。結(jié)果顯示，治療組的一系列代謝指標(biāo)均顯著低于對(duì)照（舒張壓、體重、BMI、脂肪量）。分組分析提示，雙相障礙患者的代謝指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，而精神分裂癥患者則與安慰劑組無(wú)顯著差異。
一項(xiàng)研究探討了褪黑素改善首發(fā)精神分裂癥患者奧氮平副作用的效果（n=36）。治療組褪黑素劑量3mg/d，治療時(shí)長(zhǎng)8周。結(jié)果顯示，治療組體重、BMI、腰圍及甘油三酯水平的改變均優(yōu)于安慰劑對(duì)照。
最后一項(xiàng)研究探討了雷美爾通針對(duì)精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的效果（n=20），抗精神病藥為氯氮平、奧氮平、利培酮及喹硫平。治療組雷美爾通劑量8mg/d，治療時(shí)長(zhǎng)8周。結(jié)果顯示治療組總膽固醇水平降低，而安慰劑組上升。
啟示
盡管納入研究有限，但本項(xiàng)系統(tǒng)回顧仍提供了褪黑素及其受體激動(dòng)劑減輕非典型抗精神病藥代謝綜合征的有力證據(jù)。結(jié)果表明，褪黑素可顯著降低非典型抗精神病藥的潛在代謝副作用，特別是對(duì)于雙相障礙患者及早期精神分裂癥患者。未來(lái)研究應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量，在同質(zhì)性精神障礙人群中進(jìn)一步探究褪黑素的作用。
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1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
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