本項(xiàng)回顧性研究顯示,精神分裂癥維持期治療期間,抗精神病藥的平均劑量較急性期低30%,但長效針劑無一減量;
維持期治療劑量低于推薦范圍的患者中,約40%病情持續(xù)平穩(wěn)未復(fù)發(fā)。
精神分裂癥是一種慢性、高復(fù)發(fā)率的精神障礙,常伴有顯著的功能受損,患者的預(yù)期壽命也較一般人群更短。持續(xù)的抗精神病藥治療可預(yù)防癥狀復(fù)發(fā),改善疾病結(jié)局。研究顯示,早期停藥與更高的復(fù)發(fā)率相關(guān)。
然而,由于種種限制,精神分裂癥維持期治療所需的抗精神病藥劑量一直未達(dá)成共識(shí),目前指南也多未提供明確的劑量建議;另一方面,新研究顯示長期大劑量抗精神病藥治療同樣會(huì)對(duì)大腦造成消極影響。
在這一背景下,印度研究者VijayKumar等開展了一項(xiàng)回顧性研究,旨在了解真實(shí)世界中維持期抗精神病藥的劑量使用情況,其結(jié)果可能會(huì)對(duì)同為東方發(fā)展中國家的中國有所啟示。研究8月15日發(fā)表于《PsychiatryResearch》:
研究方法
受試者來自印度國家精神衛(wèi)生及神經(jīng)科學(xué)研究院(NIMHANS),共納入163名精神分裂癥患者(ICD-10),平均年齡32.1歲(SD=9.8),女性50.9%,維持期治療中臨床總體印象-嚴(yán)重度量表(CGI-S)評(píng)分≤3至少保持6個(gè)月以上。
研究者對(duì)受試者急性期及維持期治療中所用的抗精神病藥物劑量記錄進(jìn)行了回顧,維持期抗精神病藥最低劑量為隨訪記錄中使患者保持未復(fù)發(fā)的最低劑量。
根據(jù)APA2004指南對(duì)精神分裂癥分期的定義,研究將急性期定義為發(fā)作后頭3個(gè)月的抗精神病藥治療,此后為維持期。不同抗精神病藥換算為奧氮平等效劑量(olanzapineequivalents[OE],mg/d)。
主要發(fā)現(xiàn)
163人中,共100人的記錄持續(xù)至隨訪期結(jié)束(2015年6月)。平均隨訪期3.1年,接受維持期抗精神病藥最低劑量治療的平均時(shí)長為1.65年。結(jié)果顯示:
維持期抗精神病藥的平均劑量較急性期劑量低30%;
在維持期使用藥物劑量低于推薦治療范圍的患者中,約40%保持狀況良好(未復(fù)發(fā));
發(fā)病年齡較小、病程較長與維持期需要更高劑量有關(guān)。
急性期用藥情況
急性期內(nèi),50.9%患者接受了1種抗精神病藥治療,55.2%患者僅接受非典型抗精神病藥治療,35.6%接受了經(jīng)典及非典型抗精神病藥聯(lián)合治療,34.4%接受長效針劑注射。15.35%接受了電休克治療(ECT)。
約90%患者OE>10mg/d(平均18.32±7.37mg/d),其余10%患者OE<10mg/d(平均6.46±2.14mg/d)??傮w平均OE為17.08±7.89mg/d。
維持期用藥情況
維持期內(nèi),38.03%的患者OE<10mg/d(平均6.06±2.14mg/d),61.96%患者仍維持OE≥10mg/d治療(平均15.04±3.97mg/d)。
總體平均OE為11.6±5.5mg/d,相比于急性期的減量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.57;df=162;p<.0.0001)。
最常見的減量原因包括:抗精神病藥副作用、癥狀緩解、患者主動(dòng)要求,或上述因素的組合。值得注意的是,醫(yī)生降低了大部分患者的口服抗精神病藥劑量,但長效針劑則無一減量(31例不變,2例反而加量)。
結(jié)論
研究結(jié)果表明,針對(duì)真實(shí)世界中的維持期患者,臨床醫(yī)師傾向于減量,主要原因包括副作用、癥狀緩解、患者要求等。另一方面,使用長效針劑的患者無一減量,原因可能在于這一群體本身多為依從性差、高復(fù)發(fā)率的個(gè)體,醫(yī)生不敢掉以輕心。這一結(jié)果充分反映了主客觀因素對(duì)處方行為的決定作用。
相當(dāng)比例的患者(38%)維持期劑量低于推薦治療劑量(OC<10mg/d),但其中有40%的患者在「藥量不足」的情況下維持平穩(wěn)而不復(fù)發(fā)。
作者結(jié)合現(xiàn)有研究證據(jù)指出,精神分裂癥急性期治療中,D2受體占有率應(yīng)達(dá)到65-80%;然而,也有多項(xiàng)研究對(duì)維持期治療的D2受體占有率提出了挑戰(zhàn)。如一項(xiàng)研究顯示,大約45%的精神分裂癥維持期患者的D2受體持續(xù)占有率并沒有達(dá)到65%;還有研究顯示,長效針劑可在D2受體占有率低于65%的情況下有效預(yù)防復(fù)發(fā)。
去年發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》的研究進(jìn)一步顯示,針對(duì)老年精神分裂癥患者,藥物減量(較基線最多減量40%)不僅可以減少不良反應(yīng),甚至有助于改善療效。
綜合各路證據(jù),維持期治療可能不需要65-80%的D2受體持續(xù)占有率;這一觀點(diǎn)若得到印證,將對(duì)未來的抗精神病藥治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。然而,在更有力的證據(jù)出現(xiàn)前,維持期減量或停藥仍需高度謹(jǐn)慎,權(quán)衡利弊?!吨袊穹至寻Y防治指南》(第二版)指出,維持期治療推薦使用急性期獲得臨床治愈的抗精神病藥物,以一種抗精神病藥物為主,并使用適宜的個(gè)體化劑量。
本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥151.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥9.81.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
健客價(jià): ¥121.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥201.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥8內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.51.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750