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維持期抗精神病藥用多少?來自印度的啟示

2016-12-06 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:精神分裂癥是一種慢性、高復(fù)發(fā)率的精神障礙,常伴有顯著的功能受損,患者的預(yù)期壽命也較一般人群更短。持續(xù)的抗精神病藥治療可預(yù)防癥狀復(fù)發(fā),改善疾病結(jié)局。研究顯示,早期停藥與更高的復(fù)發(fā)率相關(guān)。

  本項(xiàng)回顧性研究顯示,精神分裂癥維持期治療期間,抗精神病藥的平均劑量較急性期低30%,但長效針劑無一減量;

  維持期治療劑量低于推薦范圍的患者中,約40%病情持續(xù)平穩(wěn)未復(fù)發(fā)。

  精神分裂癥是一種慢性、高復(fù)發(fā)率的精神障礙,常伴有顯著的功能受損,患者的預(yù)期壽命也較一般人群更短。持續(xù)的抗精神病藥治療可預(yù)防癥狀復(fù)發(fā),改善疾病結(jié)局。研究顯示,早期停藥與更高的復(fù)發(fā)率相關(guān)。

  然而,由于種種限制,精神分裂癥維持期治療所需的抗精神病藥劑量一直未達(dá)成共識(shí),目前指南也多未提供明確的劑量建議;另一方面,新研究顯示長期大劑量抗精神病藥治療同樣會(huì)對(duì)大腦造成消極影響。

  在這一背景下,印度研究者VijayKumar等開展了一項(xiàng)回顧性研究,旨在了解真實(shí)世界中維持期抗精神病藥的劑量使用情況,其結(jié)果可能會(huì)對(duì)同為東方發(fā)展中國家的中國有所啟示。研究8月15日發(fā)表于《PsychiatryResearch》:

  研究方法

  受試者來自印度國家精神衛(wèi)生及神經(jīng)科學(xué)研究院(NIMHANS),共納入163名精神分裂癥患者(ICD-10),平均年齡32.1歲(SD=9.8),女性50.9%,維持期治療中臨床總體印象-嚴(yán)重度量表(CGI-S)評(píng)分≤3至少保持6個(gè)月以上。

  研究者對(duì)受試者急性期及維持期治療中所用的抗精神病藥物劑量記錄進(jìn)行了回顧,維持期抗精神病藥最低劑量為隨訪記錄中使患者保持未復(fù)發(fā)的最低劑量。

  根據(jù)APA2004指南對(duì)精神分裂癥分期的定義,研究將急性期定義為發(fā)作后頭3個(gè)月的抗精神病藥治療,此后為維持期。不同抗精神病藥換算為奧氮平等效劑量(olanzapineequivalents[OE],mg/d)。

  主要發(fā)現(xiàn)

  163人中,共100人的記錄持續(xù)至隨訪期結(jié)束(2015年6月)。平均隨訪期3.1年,接受維持期抗精神病藥最低劑量治療的平均時(shí)長為1.65年。結(jié)果顯示:

  維持期抗精神病藥的平均劑量較急性期劑量低30%;

  在維持期使用藥物劑量低于推薦治療范圍的患者中,約40%保持狀況良好(未復(fù)發(fā));

  發(fā)病年齡較小、病程較長與維持期需要更高劑量有關(guān)。

  急性期用藥情況

  急性期內(nèi),50.9%患者接受了1種抗精神病藥治療,55.2%患者僅接受非典型抗精神病藥治療,35.6%接受了經(jīng)典及非典型抗精神病藥聯(lián)合治療,34.4%接受長效針劑注射。15.35%接受了電休克治療(ECT)。

  約90%患者OE>10mg/d(平均18.32±7.37mg/d),其余10%患者OE<10mg/d(平均6.46±2.14mg/d)??傮w平均OE為17.08±7.89mg/d。

  維持期用藥情況

  維持期內(nèi),38.03%的患者OE<10mg/d(平均6.06±2.14mg/d),61.96%患者仍維持OE≥10mg/d治療(平均15.04±3.97mg/d)。

  總體平均OE為11.6±5.5mg/d,相比于急性期的減量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.57;df=162;p<.0.0001)。

  最常見的減量原因包括:抗精神病藥副作用、癥狀緩解、患者主動(dòng)要求,或上述因素的組合。值得注意的是,醫(yī)生降低了大部分患者的口服抗精神病藥劑量,但長效針劑則無一減量(31例不變,2例反而加量)。

  結(jié)論

  研究結(jié)果表明,針對(duì)真實(shí)世界中的維持期患者,臨床醫(yī)師傾向于減量,主要原因包括副作用、癥狀緩解、患者要求等。另一方面,使用長效針劑的患者無一減量,原因可能在于這一群體本身多為依從性差、高復(fù)發(fā)率的個(gè)體,醫(yī)生不敢掉以輕心。這一結(jié)果充分反映了主客觀因素對(duì)處方行為的決定作用。

  相當(dāng)比例的患者(38%)維持期劑量低于推薦治療劑量(OC<10mg/d),但其中有40%的患者在「藥量不足」的情況下維持平穩(wěn)而不復(fù)發(fā)。

  作者結(jié)合現(xiàn)有研究證據(jù)指出,精神分裂癥急性期治療中,D2受體占有率應(yīng)達(dá)到65-80%;然而,也有多項(xiàng)研究對(duì)維持期治療的D2受體占有率提出了挑戰(zhàn)。如一項(xiàng)研究顯示,大約45%的精神分裂癥維持期患者的D2受體持續(xù)占有率并沒有達(dá)到65%;還有研究顯示,長效針劑可在D2受體占有率低于65%的情況下有效預(yù)防復(fù)發(fā)。

  去年發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》的研究進(jìn)一步顯示,針對(duì)老年精神分裂癥患者,藥物減量(較基線最多減量40%)不僅可以減少不良反應(yīng),甚至有助于改善療效。

  綜合各路證據(jù),維持期治療可能不需要65-80%的D2受體持續(xù)占有率;這一觀點(diǎn)若得到印證,將對(duì)未來的抗精神病藥治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。然而,在更有力的證據(jù)出現(xiàn)前,維持期減量或停藥仍需高度謹(jǐn)慎,權(quán)衡利弊?!吨袊穹至寻Y防治指南》(第二版)指出,維持期治療推薦使用急性期獲得臨床治愈的抗精神病藥物,以一種抗精神病藥物為主,并使用適宜的個(gè)體化劑量。

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