本項系統(tǒng)綜述及meta分析顯示，在非典型抗精神病藥或心境穩(wěn)定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥，確可改善雙相急性抑郁癥狀，但療效微弱。

　　此外，聯(lián)用新型抗精神病藥不升高短期轉(zhuǎn)躁風險，但可升高長期（52周）轉(zhuǎn)躁風險。

　　盡管躁狂和輕躁狂是雙相障礙區(qū)別于抑郁的重要特征，但相比于前兩者，雙相抑郁的發(fā)作更頻繁，對功能的損害更嚴重，且目前確鑿有效的雙相抑郁治療手段相當有限。臨床實踐中，在第二代抗精神病藥及心境穩(wěn)定劑的基礎上聯(lián)用抗抑郁藥的現(xiàn)象相當常見，但其療效及安全性仍存疑。

　　加拿大英屬哥倫比亞大學AlexanderMcGirr及其合作者開展了一項系統(tǒng)綜述和meta分析，對MEDLINE,Embase,theCochraneCentralRegisterofControlledTrials及ClinicalTrials.gov進行了檢索，目標為2016年1月31日前收錄的、探討在第二代抗精神病藥及心境穩(wěn)定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥治療雙相急性抑郁發(fā)作的隨機安慰劑對照研究。

　　研究主要轉(zhuǎn)歸為他評抑郁癥狀評分；次要轉(zhuǎn)歸為臨床應答率、臨床緩解率、治療過程中的心境轉(zhuǎn)相（躁狂/輕躁狂）及耐受性（使用脫落率表示）。研究者使用匯總隨機效應模型、亞組分析及meta回歸分析等方法對數(shù)據(jù)進行了分析。本項研究于10月26日在線發(fā)表于《柳葉刀·精神病學》。

　　研究者共納入了6項符合入組條件的研究，共1383名雙相抑郁患者。這6項研究的基本情況如下表（點擊查看大圖）：

　　6項研究中，干預組的治療方案分別為：

　　鋰鹽+帕羅西汀20-50mg；

　　奧氮平5-20mg+氟西汀20-50mg；

　　鋰鹽/丙戊酸鹽/卡馬西平+利培酮1-4mg+帕羅西汀20-40mg；

　　經(jīng)典抗躁狂藥+安非他酮150-375mg/帕羅西汀10-40mg；

　　鋰鹽/丙戊酸鹽+阿戈美拉汀25-50mg；

　　鋰鹽/丙戊酸鹽/卡馬西平/抗精神病藥/拉莫三嗪/上述藥物的聯(lián)合+西酞普蘭10-50mg。

　　分析結果回答了以下五個問題：

　　1、總體來看，聯(lián)用抗抑郁藥是否改善了癥狀評分？

　　是。雖然具有統(tǒng)計學意義，但效果微弱。

　　聯(lián)合抗抑郁藥后，患者他評抑郁癥狀得分改善的SMD僅為0.165[95%CI0.051–0.278],p=0.004）。在排除STEP-BD研究（0.171,p=0.014）或排除奧氟合劑研究（0.134,p=0.041）后，效應值依然很小。

　　2、總體來看，聯(lián)用抗抑郁藥是否提高了臨床應答率和緩解率？

　　否。相比于聯(lián)用安慰劑，臨床應答率（OR1.158[0.840–1.597],p=0.371）及臨床緩解率（1.220[0.874–1.703],p=0.243）均無統(tǒng)計學意義上的提高。然而，亞組分析提示抗精神病藥研究與心境穩(wěn)定劑研究有所不同，詳見下文。

　　3、聯(lián)用抗抑郁藥是否升高轉(zhuǎn)躁風險？

　　急性期：否（0.926[0.576–1.491],p=0.753）；

　　長期（52周延展期）：是（1.774[1.018–3.091],p=0.043,傷害需治數(shù)=19）。

　　4、抗精神病藥聯(lián)合抗抑郁藥，與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗抑郁藥，效果是否有差別？

　　是。就應答率和緩解率而言，抗精神病藥研究中聯(lián)用抗抑郁藥的效果優(yōu)于心境穩(wěn)定劑。

　　臨床應答率：與抗精神病藥聯(lián)用時，抗抑郁藥療效可提高應答率（OR1.881[1.188–2.979],51%vs.37%,p=0.007;需治數(shù)=7[4–25]），而與心境穩(wěn)定劑聯(lián)用時，抗抑郁藥未提高應答率（OR0.963[0.736–1.259],47%vs.48%,p=0.783）。

　　臨床緩解率：與抗精神病藥聯(lián)用時，抗抑郁藥療效可提高緩解率（OR1.977[1.237–3.159],45%vs.31%,p=0.004;需治數(shù)=7[4–20]）；與心境穩(wěn)定劑聯(lián)用時，抗抑郁藥未提高緩解率（OR0.993[0.745–1.324],35%vs.35%,p=0.964;）。

　　5、抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑研究中，脫落率是否有差異？

　　是?？咕癫∷幯芯康目傮w脫落率為49%，而心境穩(wěn)定劑研究為28%（p=0.013），但主要影響因素為抗精神病藥聯(lián)合安慰劑組的脫落率過高（52%）。

　　研究者認為，在非典型抗精神病藥或心境穩(wěn)定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥，可在一定程度上改善急性抑郁發(fā)作，但幅度很小，也不能改善應答率和緩解率。

　　此外，聯(lián)用抗抑郁藥所帶來的長期轉(zhuǎn)躁風險升高須加以重視，故僅應短期應用。已有證據(jù)顯示，三環(huán)類、四環(huán)類及SNRIs與短期轉(zhuǎn)躁風險升高相關，而SSRIs及其他類型的抗抑郁藥（如安非他酮）則與安慰劑無顯著差異。