針對(duì)初發(fā)精神病患者，相比于安慰劑，在低劑量抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)用?；撬?/a>4g/d治療12周可顯著改善患者的總體、陽性、抑郁癥狀及功能水平，但對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知功能無顯著效應(yīng)。

　　初發(fā)精神病患者通常較為年輕，功能保留較好，盡可能理想的初始治療對(duì)患者而言意義重大。然而，很多初發(fā)精神分裂癥患者對(duì)常規(guī)抗精神病藥治療應(yīng)答并不完全，持續(xù)存在的癥狀及認(rèn)知損害對(duì)患者的功能恢復(fù)構(gòu)成了顯著的阻礙。

　　牛磺酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種抑制性氨基酸，可激活GABA及甘氨酸敏感性氯離子通道，抑制NMDA受體，對(duì)鈣離子內(nèi)流、神經(jīng)元興奮、滲透壓調(diào)節(jié)及膜穩(wěn)定等生理進(jìn)程具有多重影響。此前已有研究探討了?；撬後槍?duì)抑郁、心衰、心肌病、視網(wǎng)膜變性及生長發(fā)育遲滯等疾病的療效，另有研究顯示，?；撬釋?duì)所謂的「精神病狀態(tài)」，即譫妄、幻覺等具有治療潛力。

　　一項(xiàng)11月8日在線發(fā)表于JClinPsychiatry的研究中，研究者開展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，旨在探討聯(lián)用?；撬嶂委熌芊窀纳瞥醢l(fā)精神病患者的兩大主要轉(zhuǎn)歸：癥狀及認(rèn)知功能。121名年齡18-25歲的患者被納入研究，其基線時(shí)BPRS平均得分為47.5，在接受低劑量抗精神病藥治療的基礎(chǔ)聯(lián)用?；撬?g/d或安慰劑，治療為期12周，評(píng)估工具包括BPRS、PANSS、CDSS、MATRICS等。次要轉(zhuǎn)歸包括耐受性及安全性，以及其他臨床及功能指標(biāo)。

　　共有97名患者接受了治療，最終86名患者被納入分析，其中牛磺酸組47人，安慰劑組39人。入組前，受試者使用抗精神病藥已9-10個(gè)月，兩組患者各有13人使用利培酮，其他受試者使用阿立哌唑、氨磺必利、奧氮平及喹硫平；安慰劑組一名患者使用氯氮平。?；撬峤M和安慰劑組患者的抗精神病藥平均劑量分別相當(dāng)于263.6(127.1)mg和364.4(213.5)mg，中位劑量則分別為300mg和320mg。

　　主要結(jié)果

　　癥狀：治療第6周時(shí)，兩組在所有癥狀學(xué)轉(zhuǎn)歸方面均無顯著差異；然而第12周時(shí)，基于BPRS總分減分，牛磺酸組受試者的癥狀改善顯著優(yōu)于安慰劑組（P=0.004）；效應(yīng)值為0.67，提示中等規(guī)模的療效。

　　具體來看，基于BPRS精神病性子量表，牛磺酸組患者精神病性癥狀（多疑、幻覺、不尋常的思維內(nèi)容、概念紊亂）的改善顯著優(yōu)于安慰劑組（P=0.026,效應(yīng)值=0.49）；另外，牛磺酸組在Calgary精神分裂癥抑郁量表（CDSS,P=0.047）、功能大體評(píng)定量表（GAF,P=0.040）及PANSS一般精神病理學(xué)量表（P=0.042）的改善方面均顯著優(yōu)于安慰劑組，但效應(yīng)值不高，分別為0.44、0.46和0.46。

　　陰性癥狀方面，兩組在第6周及第12周并無顯著差異。

　　認(rèn)知：基于MCCB，兩組在第6周及第12周無顯著差異。

　　安全性和耐受性：兩組在第6周和第12周時(shí)的副作用發(fā)生率均很低；基于UdvalgforKliniskeUndersogelser（UKU），一種精神藥物不良反應(yīng)評(píng)定量表，?；撬峤M在乏力/懶惰/疲乏度增加這一條目上顯著優(yōu)于安慰劑組（4.7%vs14.0%;P=0.006）。

　　討論

　　研究者指出，相比于安慰劑，聯(lián)用牛磺酸治療第12周可顯著改善初發(fā)精神病患者的總體癥狀，但對(duì)認(rèn)知無顯著改善效應(yīng)。另外，牛磺酸對(duì)若干次級(jí)轉(zhuǎn)歸，包括陽性癥狀、抑郁及總體功能方面均有一定的積極效應(yīng)，且總體耐受性良好。

　　改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能仍是藥物研發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。很多患者的認(rèn)知損害在病情既已存在，可能是疾病的一部分，但其生物學(xué)機(jī)制仍不甚明確。先前有研究顯示，慢性精神分裂癥患者內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的?；撬崴脚c信息處理速度顯著相關(guān)；并且，較高的?；撬崴脚c較短的病程相關(guān)。

　　基于上述信息，如果試圖通過補(bǔ)充?；撬岣纳普J(rèn)知功能，可能需要針對(duì)前驅(qū)期甚至更早期的患者開展研究。