庚型病毒性肝炎
關(guān)于HGV的致病性問(wèn)題,目前尚有爭(zhēng)議。一些學(xué)者認(rèn)為它并不致病,某些HGV標(biāo)志陽(yáng)性者有肝炎表現(xiàn),可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:
①HGV基因組無(wú)核心區(qū),提示是一種有缺陷的病毒;
②兩只黑猩猩感染HGV后,曾追蹤觀(guān)察6年零3個(gè)月,其血清HGV持續(xù)陽(yáng)性,說(shuō)明發(fā)生HGV的持續(xù)性感染,但一直未出現(xiàn)肝炎,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常,肝組織學(xué)也未見(jiàn)炎癥改變,
③多數(shù)HGV攜帶者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常;
④乙肝和丙肝病人合并感染HGV后,病情并不加重,其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平與單獨(dú)感染乙肝或丙肝病毒者無(wú)顯著差異。但一些學(xué)者則認(rèn)為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,還可能與急性重型肝炎有關(guān)?,F(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容綜合如下。
HGV感染者可能有6種轉(zhuǎn)歸。
①病毒很快被清除,機(jī)體呈一過(guò)性隱性感染;
②病毒慢性攜帶,但無(wú)臨床癥狀,為正常攜帶狀態(tài);
③出現(xiàn)急性肝炎表現(xiàn),但很快恢復(fù),病毒被清除,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)降至正常水平;
④延遲恢復(fù),ALT有間歇性增高;
⑤病情遷延,反復(fù)發(fā)作,形成慢性肝炎;
⑥可能引起暴發(fā)型肝炎。
1.HGV的急性感染 據(jù)報(bào)道,大多數(shù)HGV急性感染呈亞臨床型或無(wú)黃疸型,僅約59%的HGV感染顯示有轉(zhuǎn)氨酶的升高,其他則可能是“健康”攜帶者和靜止期的病人。Alter等對(duì)268例急性肝炎病人的病原及臨床分析發(fā)現(xiàn),47例非甲~戊型肝炎病人中,13%的血中HGV RNA( ),其平均轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平為1689U/L,總膽紅素(TBil)水平為164μmol/L。Fukushima等對(duì)急性庚肝與急性甲、乙、丙型肝炎作比較發(fā)現(xiàn),其在年齡、性別、AST、TBil及臨床過(guò)程均無(wú)明顯差異,僅ALT與丙肝有較大不同,HGV感染ALT平均為1484.7U/L,HCV感染為639.6U/L。也有報(bào)道認(rèn)為,庚型肝炎臨床癥狀輕,黃疸及ALT值較丙型肝炎低。
HGV可通過(guò)輸血途徑導(dǎo)致輸血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲~丙輸血后肝炎,其中3例檢測(cè)HGV RNA陽(yáng)性,而此3例在輸血前血清HGV RNA陰性,陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間是在輸血后6~24周,其臨床過(guò)程,除1例有輕微癥狀外,余2例無(wú)不適,3例均有ALT升高。隨診5年,無(wú)1例轉(zhuǎn)成慢性。但1例持續(xù)5年HGV RNA陽(yáng)性。
2.HGV的慢性感染 有作者認(rèn)為,HGV所引起的慢性肝炎約占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中,HGV引起者約占16%,但在慢性丙型肝炎患者中,HGV的感染率卻達(dá)18.75%。在一組資料中發(fā)現(xiàn),慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高,分布在53~68歲間。在這些患者中,大多數(shù)在確診為肝硬化的一年中死亡。有學(xué)者認(rèn)為,庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎,到發(fā)生肝硬化需要較長(zhǎng)的時(shí)間,但一旦發(fā)生肝硬化,病情進(jìn)展極快。但也有學(xué)者認(rèn)為,雖然HGV感染可出現(xiàn)慢性感染或病毒攜帶狀態(tài),而且非甲~戊型肝炎中HGV RNA檢出率較高,但并不能由此認(rèn)為HGV感染可引起慢性肝炎。Alter等對(duì)4例HGV RNA陽(yáng)性的急性非甲~戊型肝炎病例隨訪(fǎng)1~9年,無(wú)1例發(fā)展為慢性肝炎。但其中3例HGV RNA持續(xù)陽(yáng)性,這一結(jié)果提示這些病人為慢性HGV攜帶者,其急性肝炎癥狀與HGV感染無(wú)關(guān)。此外,另一些研究發(fā)現(xiàn),HGV的檢出率在ALT正常供血員與ALT異常供血員之間無(wú)明顯差異。這一結(jié)果也提示HGV慢性感染并不導(dǎo)致肝功能損害或慢性肝炎。
3.HGV與暴發(fā)型肝炎 關(guān)于HGV引起暴發(fā)型肝炎的問(wèn)題,尚有爭(zhēng)論。一些報(bào)道在非甲~戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中檢出HGV RNA,認(rèn)為HGV可引起暴發(fā)型肝炎,患者臨床上表現(xiàn)為亞急性經(jīng)過(guò),除個(gè)別患者很快發(fā)生昏迷外,多數(shù)患者從出現(xiàn)癥狀到昏迷均經(jīng)過(guò)14~19天,有持續(xù)的ALT波動(dòng)及血清膽紅素的增高。HGV所引起的暴發(fā)型肝炎可能與HCV所引起的暴發(fā)型肝炎有相似的臨床經(jīng)過(guò)。但也有一些研究提出不同的論點(diǎn),他們?cè)?例非甲~戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中未能檢測(cè)到HGV RNA。以上研究結(jié)果出現(xiàn)的差異,一方面是由于研究的病例樣本太少,另一方面可能是HGV毒株的變異所致。此外,也應(yīng)考慮HGV感染并不導(dǎo)致暴發(fā)型肝炎的可能性。
4.HGV與HBV和HCV的重疊感染 流行病學(xué)和臨床研究顯示,HGV與HBV和HCV的重疊感染較為常見(jiàn)。Nakatsuji等,對(duì)一組病例作HGV RNA(RT-PCR法)檢測(cè),慢性乙肝患者中陽(yáng)性率4.9%(4/81);急性乙肝患者陽(yáng)性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者陽(yáng)性率13.3%(14/105);急性丙肝患者為13.2%(7/53)。Linnen等對(duì)歐洲72例慢性乙肝患者進(jìn)行HGV檢測(cè),陽(yáng)性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者陽(yáng)性率18.75%(18/96)。以上結(jié)果說(shuō)明,HGV與HBV和HCV的重疊感染率較高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重疊感染率更高。3種病毒的共同傳播特征有助于解釋為何有較高的重疊感染率。
Tancka等分析189例經(jīng)組織學(xué)檢查確診為慢性丙型肝炎患者,其中21例(11%)重疊HGV感染,單純感染組與重疊感染組比較,除重疊感染組更為年輕(平均年齡重疊感染組為46.6±13.0歲,單純感染組為51.7±10.7歲)外,兩組在性別、輸血史、ALT水平及肝活檢方面均相似,且丙型肝炎病毒的基因型和HGV RNA水平也基本相同。故認(rèn)為HGV感染對(duì)HCV感染在臨床與病毒學(xué)消長(zhǎng)變化方面無(wú)明顯影響。Bralet等觀(guān)察105例慢性丙型肝炎患者的肝活檢,其中17例(15%)同時(shí)感染HGV,用Knodell’s打分法和Metavir分級(jí)系統(tǒng),對(duì)肝臟病變進(jìn)行了病理組織學(xué)的半定量檢查,肝炎的活性程度、纖維變性、門(mén)脈部位淋巴樣集結(jié)、脂肪變性、血鐵質(zhì)沉著等方面,單獨(dú)及重疊感染組均無(wú)明顯差異。單獨(dú)HCV感染者發(fā)生肝硬化19例(22%),雙重感染者發(fā)生肝硬化4例(24%),兩組間無(wú)明顯差異。從而進(jìn)一步說(shuō)明HGV感染對(duì)肝臟疾病的影響是比較小的。
目前HGV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷主要是運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR),來(lái)檢測(cè)血清中HGV RNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(EIA)檢測(cè)血清中抗-HGV抗體。人或動(dòng)物感染庚型肝炎病毒后約1周左右,血清中可檢測(cè)到HGV RNA,一般于感染3周才出現(xiàn)抗-HGV抗體陽(yáng)性。因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國(guó)外報(bào)道EIA法與RT-PCR法的陽(yáng)性符合率僅為3%~18%,不宜作為HGV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷。但最近我國(guó)自行研制的抗-HGV EIA法與RT-PCR法的陽(yáng)性符合率可高達(dá)60%,可望用于HGV感染的篩查。
Tacke等報(bào)告以HGV外殼蛋白E2重組體作為ELISA檢測(cè)中的抗原,以檢測(cè)血清中抗-E2。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在供血員中抗-E2。陽(yáng)性率為9%,HGV RNA陽(yáng)性率為25%,而所有抗-E2陽(yáng)性者HGV RNA均陰性。靜脈注射毒品成癮者中抗-E2及HGV RNA陽(yáng)性率分別為41%及38%,而在其注射毒品期間隨抗-E2水平增加,HGV RNA呈平行下降。11例輸血后肝炎患者輸血后HGV RNA均陽(yáng)性,而抗-E2陰性,但在隨訪(fǎng)中有4例出現(xiàn)抗-E2陽(yáng)性,且4例中有2例最后HGV RNA陰轉(zhuǎn)。作者認(rèn)為,對(duì)E2的免疫反應(yīng)與所測(cè)的血清HGV RNA的消失有關(guān)。因而特異性E2抗體可成為評(píng)價(jià)HGV感染康復(fù)的一個(gè)指標(biāo)。但E2特異性抗體對(duì)抗HGV感染的保護(hù)作用,或者說(shuō)在臨床過(guò)程中的作用,還有待進(jìn)一步探討。
須與乙肝、丙肝相鑒別。
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