隨原發(fā)病而異，但大多數(shù)病人有發(fā)熱，以高熱居多，可伴盜汗、體重減輕。肝脾或淋巴結腫大、皮疹十分常見。如累及中樞神經系統(tǒng)和肺，可產生相應的癥狀和體征。嚴重肝損害或并發(fā)彌散性血管內凝血(DIC)，可引發(fā)多部位出血。雖多數(shù)病例隨原發(fā)病好轉，尤其是感染的控制而逐漸緩解，但約30%的患者因多臟器功能損害或凝血障礙而死亡，臨床征象和惡性組織細胞病常難以鑒別。
診斷標準為：
①發(fā)熱1周以上(高峰≥38.5℃);
②肝脾腫大伴全血細胞減少;
③肝功能異常及凝血功能障礙;
④噬血組織細胞占骨髓涂片有核細胞≥2%(或≥3%)或2500個細胞/ml骨髓液，和(或)活檢顯示累及骨髓，淋巴結，肝，脾組織。
以下各項強烈提示診斷：
①腦脊液中單個核細胞增多;
②肝活檢表現(xiàn)為慢性持續(xù)性肝炎;
③自然殺傷細胞活性降低。
以下各項有利于HPS的診斷：
①淋巴結腫大、黃疸、水腫及皮疹，腦膜受累的癥狀及體征;
②低鈉血癥，血清鐵增高，腦脊液蛋白增多;
③肝轉氨酶增高，低蛋白血癥，血低密度脂蛋白膽固醇增高及高密度脂蛋白膽固醇降低;
④周圍血可溶性白介素-2受體增高。

1.惡性組織細胞病 HPS有時病情兇險，與惡性組織細胞病(MH)在臨床和細胞形態(tài)學、組織學上缺乏特異性鑒別試驗。以下幾項有助于兩者的鑒別：
(1)外周血象或濃縮血片中、骨髓或淋巴結、肝脾等組織中能找到惡性組織細胞支持MH。
(2)惡性組織細胞對乙酸α萘酚酯酶染色陽性、酸性磷酸酶染色陽性，免疫組織化學示細胞內κ鏈及γ鏈均陽性。
(3)HPS中性粒細胞堿性磷酸酶活性可增高，血清鐵蛋白在MH明顯高于正常人和HPS。
(4)MH血清中血管緊張素轉化酶增高、組化染色檢查見巨噬細胞中大量α-抗胰蛋白酶。
(5)部分MH患有特異性染色體異常，如t(2;5)(p23;q35)斷裂點在17p12和17p 、1號部分三體(1qter-lp11)和涉及1p11的易位，有的MH患者可出現(xiàn)Ig和TCR基因的克隆性重排。
2.朗格漢斯細胞組織細胞增生癥 朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(LCH)發(fā)病也以嬰兒多見，2歲以上減少。也可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大、淋巴結腫大以及肺部浸潤和中樞神經系統(tǒng)受累。但LCH的皮疹為特異性皮疹，多分布于軀干胸腹部和發(fā)際耳后及頸部，與HPS的一過性皮疹可相鑒別，而且LCH患者常出現(xiàn)骨骼破壞?；罱M織病理檢查發(fā)現(xiàn)朗格漢斯細胞是診斷LCH的主要依據，電鏡檢查可見到朗格漢斯細胞內含有Birbeek顆粒。