子宮頸殘端癌

(一)發(fā)病原因
子宮頸殘端癌是由于其他婦科病行子宮次全切除術(shù)后，引發(fā)殘留的子宮頸癌變。宮頸癌變的病因包括：
1.性行為 初次性交年齡過早、多個(gè)性伴侶及男性伴侶的性行為，都被認(rèn)為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。認(rèn)為這與青春期宮頸處于鱗狀上皮化生時(shí)期，對(duì)致癌物較為敏感有關(guān)。
50多年前人們就發(fā)現(xiàn)在修女中宮頸癌極罕見。繼之許多研究指出婚產(chǎn)情況及性混亂，如初次性交過早、多個(gè)性伴侶和宮頸癌密切相關(guān)。20世紀(jì)70年代有報(bào)道宮頸癌的病死率和淋病的發(fā)病率之間有關(guān)，因而認(rèn)為宮頸癌大多是由性傳播疾病感染所引起的。在這些性因素中和宮頸癌關(guān)系最恒定的是性伴侶數(shù)，表中列舉的是病例對(duì)照研究結(jié)果。研究結(jié)果指出宮頸癌婦女較對(duì)照組婦女有更多的性伴侶，且患病的危險(xiǎn)性直接與性伴侶數(shù)成正比。有≥10個(gè)性伴侶者較≤1個(gè)性伴侶者的相對(duì)危險(xiǎn)性高3倍以上。事實(shí)說明多個(gè)性伴侶與CIN及宮頸癌均有明顯的相關(guān)性，但與前者的相關(guān)性更明顯。Slattery曾在一項(xiàng)研究中推算，性伴侶數(shù)≥10個(gè)者在宮頸癌新病例中占36%。當(dāng)性伴侶數(shù)≥6個(gè)且初次性交年齡在15歲以前時(shí)，則患宮頸癌的危險(xiǎn)性上升5～10倍以上。
流行病學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)初次性交年齡為16歲者，其相對(duì)危險(xiǎn)性為20歲以上的兩倍。有學(xué)者指出初婚年齡在18歲以下者，比25歲以上者的患病率高13.3倍。Biswas(1997)報(bào)道初次性交年齡在12歲以下和≥18歲者相比，OR值為3.5，且與宮頸癌的關(guān)系不依賴其他因素而獨(dú)立存在。
性關(guān)系的特征可能也影響宮頸癌的危險(xiǎn)性。一些學(xué)者對(duì)不同年齡階段的性伴侶數(shù)也進(jìn)行了分析。Brinton(1987)及Herrero(1990)未發(fā)現(xiàn)20歲前的性伴侶數(shù)比終生性伴侶具有更多的意義，但Peter(1986)發(fā)現(xiàn)終生性伴侶的作用可全部歸于20歲前多個(gè)性伴侶的作用，他還發(fā)現(xiàn)月經(jīng)初潮及初次性交間隔時(shí)間短可提高危險(xiǎn)性，較初次性交過早的單獨(dú)作用還強(qiáng)，但后人未能證實(shí)。穩(wěn)定的性伴侶(時(shí)間≥3個(gè)月)，較不穩(wěn)定的性伴侶對(duì)宮頸癌危險(xiǎn)的相關(guān)性更大(Brinton，1987;Herrero，1990)。這個(gè)現(xiàn)象提示，可能需要更長(zhǎng)期地、重復(fù)地接觸攜帶性傳播疾病的性伴侶，其危險(xiǎn)性才增加。Herrero(1990)發(fā)現(xiàn)進(jìn)行肛門性交者患宮頸癌的危險(xiǎn)性亦增加，此種相關(guān)性是真實(shí)的還是僅僅反映了雙方性行為的其他方面，還是與性衛(wèi)生有關(guān)還不清楚。
2.人乳頭瘤病毒感染 人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查及臨床資料分析顯示，在目前發(fā)現(xiàn)的80余種HPV型別中約有30余型與性生殖道病變有關(guān)。
根據(jù)HPV致病力的大小及不同CIN和宮頸癌組織中HPV感染的分布情況，HPV分為高危型和低危型兩大類。低危型多導(dǎo)致低度宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ)及扁平疣類病變，主要有HPV 6，11，30，39，42，43及44。高危型主要導(dǎo)致CINⅡ～Ⅲ及宮頸癌的發(fā)生，主要有HPV 16，18，31，33，35，45，52，56等。宮頸浸潤(rùn)癌中HPV 16及18型的陽(yáng)性率最高，CIN次之。而HPV 6，11型則多見于CIN中。HPV 16，18型在CINⅡ、Ⅲ級(jí)中較常見，而HPV 6、11型則在CINⅠ級(jí)中多見。HPV各亞型在宮頸浸潤(rùn)癌中的分布如表4，以16型最多見，其次為18型，45，31，33型占2%～5%。另有研究指出，宮頸腺癌中以HPV 18型最常見，而與鱗癌關(guān)系最大的是HPV 16型。
生殖道HPV感染主要通過性傳播，在性行為活躍的年輕女性中最常見，感染高峰年齡范圍為18～30歲。作為一種常見的性傳播疾病，HPV感染多為短暫性。大多數(shù)研究報(bào)道宮頸HPV感染的自然清除時(shí)間在7～12個(gè)月左右，只有少部分為持續(xù)感染。許多研究顯示，持續(xù)性高危型HPV感染是發(fā)生宮頸病變的必要條件。有報(bào)道稱，高危型HPV的持續(xù)性感染者患CINⅢ的風(fēng)險(xiǎn)增加100～300倍，而高危型HPV陰性者在隨后的2年內(nèi)發(fā)生HGSIL(包括CINⅡ和CINⅢ)的可能性很小，隨診中細(xì)胞學(xué)結(jié)果也由輕度或交界性異常轉(zhuǎn)歸為正常。
Dalstein等(2003)報(bào)道了一項(xiàng)對(duì)781名宮頸細(xì)胞學(xué)為正常/ASCUS/LSIL的婦女的前瞻性研究。作者對(duì)這781名婦女應(yīng)用第二代雜交捕獲法(HCⅡ)進(jìn)行了高危型HPV (HR-IPV)檢測(cè)，然后每6個(gè)月隨訪1次，平均隨訪22個(gè)月。結(jié)果顯示高危型HPV陽(yáng)性患者平均感染時(shí)間為7.5個(gè)月(3～42個(gè)月)，大于50%的感染者在7.5個(gè)月內(nèi)清除。與高危型HPV陰性者相比，HPV短暫感染和持續(xù)感染者發(fā)生宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS和SlL的可能性大，其相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)分別為2.38和9.13，所有進(jìn)展到CIN2/3以上的患者都是高危型HPV持續(xù)感染者。同時(shí)作者發(fā)現(xiàn)，與高危型HPV陰性者相比，高危型HPV低度到中度病毒負(fù)荷者和高度病毒負(fù)荷者更易發(fā)生宮頸細(xì)胞學(xué)異常，其相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)分別為1.65和8.66。
Schlecht等(2001)年報(bào)道了一項(xiàng)前瞻性HPV持續(xù)性感染的研究結(jié)果。該研究自1993～2000年對(duì)1611名婦女進(jìn)行了HPV和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，第1年每4個(gè)月1次，隨后每年2次，將初始連續(xù)兩次HPV DNA陽(yáng)性定義為持續(xù)感染。結(jié)果顯示與HPV陰性的患者相比，HPV16或18型持續(xù)感染患者發(fā)生SIL的相對(duì)危險(xiǎn)度為8.68(95%CI，5.9～17.6);和高危型HPV陰性者相比，任何高危型HPV持續(xù)感染發(fā)生SIL的相對(duì)危險(xiǎn)度為10.17，而發(fā)生HSIL的相對(duì)危險(xiǎn)度為11.6。
近30年生殖道HPV感染的發(fā)病率明顯升高，在1950～1978年間美國(guó)Rockester地區(qū)HPV感染的發(fā)病率上升了8倍，1978年為106/10萬(wàn)(Chuang，1984)。1966～1984年間在美國(guó)因濕疣而就診者上升了4.5倍。
我國(guó)6省市不同地區(qū)的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用核酸雜交法檢測(cè)宮頸癌組織中HPV 16型DNA的陽(yáng)性率為36%～64%。高發(fā)區(qū)山西省為64%，低發(fā)區(qū)四川省為36%。兩地間HPV 16的檢出率有明顯差異(章文華，1987)。司靜懿等(1992)對(duì)宮頸癌高發(fā)區(qū)新疆、華北，中發(fā)區(qū)湖北、黑龍江，低發(fā)區(qū)貴州的調(diào)查結(jié)果顯示，宮頸癌中HPV 16型陽(yáng)性率平均為60.4%，且各地宮頸癌中HPV16陽(yáng)性率差異明顯，并與各地宮頸癌的病死率水平一致。如新疆高達(dá)77%(病死率為15.78/10萬(wàn))，而貴州則為45%(病死率為4.92/10萬(wàn))。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)新疆農(nóng)村宮頸癌HPV 16陽(yáng)性率為88%，明顯高于城市(66%)。
在幾組病例-對(duì)照研究中，均顯示HPV感染和CIN及宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。在拉丁美洲四個(gè)國(guó)家進(jìn)行的一組大的病例-對(duì)照研究，包括759例宮頸浸潤(rùn)癌及1467例對(duì)照，用FISH法對(duì)HPV6/11、16/18進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果說明HPV 16/18和宮頸癌間有明顯的相關(guān)性。當(dāng)HPV6/11及HPV 16/18均呈陽(yáng)性時(shí)其相對(duì)危險(xiǎn)性最高，另外還觀察到性行為及HPV感染的作用均不依賴其他因素而獨(dú)立存在(Reeves，1989)。
美國(guó)的兩組病例-對(duì)照研究(Manos，1991;Morri-son，1991)也都說明，HPV感染與CINⅠ～Ⅲ級(jí)均有很強(qiáng)的相關(guān)性。當(dāng)多種型別的HPV感染同時(shí)存在時(shí)則危險(xiǎn)性更高，在調(diào)整了HPV感染因素后，兩組中的初次性交過早、多個(gè)性伴侶、口服避孕藥及吸煙等因素的相關(guān)性消失或明顯下降。Eileen 2003年綜述文獻(xiàn)認(rèn)為，生殖道HPV感染中存在不同類型的HPV多重感染，多重感染率可以達(dá)39%，并且多重感染與病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。在大約11.8%的細(xì)胞學(xué)為正?；蛞饬x不明的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)的女性和35.4%輕到中度不典型增生的女性中，可以見到多重感染，并且其中至少有一種為高危型HPV。
Schellekens等在74例宮頸癌樣本中檢測(cè)12種HPV-DNA，HPV感染率為96%，14.1%為2～3種HPV感染，其中至少有1種為高危型HPV，同時(shí)發(fā)現(xiàn)多重感染在腺鱗癌中較在鱗癌和腺癌中明顯多見(P=0.014)。
Morrison(1991)還指出根據(jù)雜交信號(hào)的強(qiáng)度推測(cè)病毒負(fù)荷增加時(shí)危險(xiǎn)性也增加，二者間呈具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的劑量效應(yīng)關(guān)系。Munonz等(1992)近年在哥倫比亞及西班牙的病例-對(duì)照研究中用三種不同的雜交法檢測(cè)HPV DNA，在兩國(guó)中均顯示HPV與宮頸癌間有很強(qiáng)的相關(guān)性，并觀察到病毒負(fù)荷增加時(shí)宮頸癌的危險(xiǎn)性亦上升。Josefssonzai等2000年報(bào)道了對(duì)478例宮頸原位癌和608例正常對(duì)照應(yīng)用PCR技術(shù)進(jìn)行HPV 16病毒負(fù)荷測(cè)定的結(jié)果。他們根據(jù)病毒負(fù)荷由低到高將患者分為五組，與HPV 16陰性者相比，發(fā)生宮頸原位癌的OR值從病毒負(fù)荷低水平組到高水平組逐漸上升，分別為2.0，4.4，8.1，18.7，68.8。Ho等在1999年對(duì)100名女性進(jìn)行隨訪，前3個(gè)月每6周隨訪1次，之后每3個(gè)月隨訪1次，共15個(gè)月，將連續(xù)兩次HPV陽(yáng)性定義為持續(xù)感染。HPV持續(xù)性感染與SIL的持續(xù)存在相關(guān)，其OR值為3.91(95% CI，1.58～9.65)，而持續(xù)性高病毒負(fù)荷的0R為4.97(95% CI，1.45～17.02)。在調(diào)整了HPV因素后，口服避孕藥、初次性交過早及教育水平低下仍與宮頸癌密切相關(guān)。
隊(duì)列研究是確定HPV和宮頸癌自然關(guān)系的理想方法。Campion(1986)對(duì)100例CIN婦女長(zhǎng)期觀察2年，每間隔8個(gè)月用FISH法檢測(cè)HPV DNA，結(jié)果HPV 16/18陽(yáng)性者56%發(fā)展為CINⅢ，而HPV 6陽(yáng)性者僅為20%。Schneider(1987)也有相似的報(bào)告，有趣的是3例宮頸CINⅠ～Ⅱ伴HPV 16/18感染者，在其性伴侶去除了伴有HPV 16型感染之后，她們的病變也消失了。芬蘭對(duì)530例宮頸HPV陽(yáng)性婦女平均隨訪60個(gè)月，以細(xì)胞異型性HPV型別作為病情惡化的觀察指標(biāo)，其結(jié)果說明HPV16型較其他型別更易誘導(dǎo)CIN的惡化(HPV 16型有45%惡化，HPV 18型為27%，HPV 6/11各為0及13%)(Syranen，1990)。Murthy(1990)的研究結(jié)果指出63例由CIN進(jìn)展為CIS的婦女，在診斷為CIS的活檢標(biāo)本中HPV 16/18陽(yáng)性率為68.3%，而在44例無進(jìn)展的CIN婦女中，在隨訪結(jié)束時(shí)HPV 16/18陽(yáng)性率為27.3%，OR為5.9，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院在宮頸癌高發(fā)區(qū)山西省襄垣縣的調(diào)查研究顯示，生殖道感染高危型HPV是當(dāng)?shù)貗D女宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要危險(xiǎn)因素。通過對(duì)年齡為35～45歲1997例已婚婦女的調(diào)查研究，其中宮頸癌12例，CIN Ⅲ 31例，CINⅡ43例，CINⅠ127例。宮頸浸潤(rùn)癌和CIN Ⅲ HPV的感染率均為100%(12/12，31/31)，CINⅡ?yàn)?5.3%(41/43)，CINⅠ為61.4%(78/127)，正常人群為14.2%(253/1784)。Bosch和Manos等通過收集來自22個(gè)國(guó)家的1008份宮頸癌活檢標(biāo)本進(jìn)行PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)93%的腫瘤中可以檢測(cè)到HPV DNA，而且各國(guó)之間無顯著差異(Bosch FX，1995)。新近Manos等(Walboomers JM，1999)又重新分析了該研究中HPV陰性的病例，結(jié)合先前的數(shù)據(jù)，排除樣本量不足的因素，發(fā)現(xiàn)在世界范圍內(nèi)宮頸癌的HPV檢出率達(dá)99.7%。
綜上所述，HPV與宮頸癌的病因關(guān)系可概括如下：①上述幾組研究說明二者的相關(guān)性是強(qiáng)的，且為一致的;②其相關(guān)性主要表現(xiàn)在與少數(shù)特殊型別的病毒，即高危型病毒。
3.月經(jīng)及分娩因素 有關(guān)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及衛(wèi)生因素與宮頸癌的關(guān)系很少報(bào)道，Zhang等(1989)指出在中國(guó)農(nóng)村(靖安縣)衛(wèi)生不良(不洗外陰等)以及月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)的婦女，宮頸癌的危險(xiǎn)明顯升高;另一組調(diào)查亦發(fā)現(xiàn)經(jīng)期、產(chǎn)褥期衛(wèi)生不良，在病例組及對(duì)照組間的RR為2.27(廖彩森，1986)，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，越來越多的事實(shí)說明多產(chǎn)和宮頸癌密切相關(guān)。我國(guó)許多省市報(bào)道分娩1～3次患病率最低(110.38/10萬(wàn))，4～6次漸高(192.36/10萬(wàn))，7次以上明顯增高(377.52/10萬(wàn))(楊大望，1985)。Brinton(1989)在拉丁美洲的調(diào)查，在調(diào)整了社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素及性因素后發(fā)現(xiàn)，在宮頸浸潤(rùn)癌中分娩≥12胎的比分娩0～1胎者的危險(xiǎn)性高4倍。Wang(1996)報(bào)道，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)1991～1994年資料顯示，陰道分娩≥4次者較≤1者的患病危險(xiǎn)性增加2倍。此相關(guān)性可能為分娩對(duì)宮頸的創(chuàng)傷及妊娠時(shí)內(nèi)分泌及營(yíng)養(yǎng)的作用。此外還發(fā)現(xiàn)妊娠婦女HPV的檢出率很高，很可能是妊娠期免疫功能低下促使病毒的活性增高所致。
4.男性性行為及有關(guān)因素 一些研究說明男性性行為與宮頸癌關(guān)系密切。一些學(xué)者對(duì)比了宮頸癌及健康婦女配偶的性行為及其他行為方面的特點(diǎn)，以研究男性在宮頸癌發(fā)病中的作用。所有這些研究均得出了一致的結(jié)論：即宮頸癌配偶的性伴侶數(shù)遠(yuǎn)較對(duì)照組配偶的性伴侶數(shù)為多。研究還指出宮頸癌患者的配偶大多有各種性病史，包括生殖器疣、淋病、生殖器皰疹，而配偶經(jīng)常用避孕套的婦女則宮頸癌危險(xiǎn)性低。對(duì)靖安縣415例宮頸癌的隊(duì)列研究結(jié)果表明，隨著初次性交年齡的提前、本人及丈夫婚外性伴侶的增加，宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性亦上升，丈夫有兩個(gè)婚外性伴侶者，其妻子宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性上升5倍，306對(duì)配對(duì)調(diào)查(廖彩森，1986)也說明本人及配偶性混亂不論在配對(duì)調(diào)查中或高、低發(fā)區(qū)正常人群的對(duì)比調(diào)查中，病例組均高于對(duì)照組，高發(fā)區(qū)高于低發(fā)區(qū)。
一些學(xué)者又進(jìn)一步研究了宮頸癌的危險(xiǎn)度和配偶性行為類型的關(guān)系。在歐洲、泰國(guó)及我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的一些研究者發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的高度危險(xiǎn)性和其配偶嫖娼的次數(shù)有關(guān)(Buckley，1981;Kjaer，1991;Wang，1996)。Reeves及Quiroz(1987)報(bào)道，在拉丁美洲男性配偶嫖娼可以影響性病的流行，因此在高發(fā)區(qū)更重要的是調(diào)查上述性行為的情況，最具說服力的證據(jù)是一夫一妻制的婦女患宮頸癌的危險(xiǎn)性和她丈夫的性伴侶數(shù)直接相關(guān)(Buckley，1981)。Skegg(1982)認(rèn)為傳統(tǒng)上婚前保持貞操的婦女(印尼穆斯林)宮頸癌的發(fā)病率很高，這是因?yàn)槠湔煞蜴捂蕉鴮⒅掳┮蜃觽鹘o了這些婦女所致。男性生殖器HPV感染與其配偶患宮頸癌的危險(xiǎn)亦密切相關(guān)。Barrasso等(1987)用陰道鏡檢查了294例患宮頸扁平濕疣及186例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的男性伴侶480例，其中64%的男性生殖器有尖銳濕疣及丘疹。宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的性伴侶中32.8%(61例)亦同時(shí)有陰莖上皮內(nèi)瘤變，而扁平疣患者的性伴侶中則僅有1.4%(4例)。60例陰莖丘疹患者中60%(36例)檢測(cè)出HPV DNA序列，幾乎全部陰莖上皮內(nèi)瘤變中均發(fā)現(xiàn)HPV 16及33型，而HPV6，11及42型則只存在于濕疣中。上述事實(shí)亦支持宮頸癌及其癌前病變和其男性性伴HPV感染相關(guān)的看法。
男性陰莖癌對(duì)其配偶患宮頸癌的影響亦有不少報(bào)道。在中國(guó)20世紀(jì)70年代死亡回顧調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，兩種癌癥在地理分布上的一致性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有非常顯著的意義(P<0.01，李冰，1987)。Creham(1979)及Smith(1980)報(bào)道陰莖癌患者的妻子較其他婦女患宮頸癌的危險(xiǎn)性高3～6倍，其次前妻患宮頸癌的男性，其現(xiàn)在妻子患宮頸癌的危險(xiǎn)性較對(duì)照組婦女高兩倍。
男性包皮環(huán)切術(shù)與宮頸癌的關(guān)系尚無明確結(jié)論，有的學(xué)者統(tǒng)計(jì)，包皮環(huán)切者的妻子患宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性極低(RR 0.3)。
5.吸煙 吸煙可能是宮頸癌的發(fā)病因素之一。不同的流行病學(xué)調(diào)查均顯示，吸煙者中浸潤(rùn)前癌及浸潤(rùn)癌的危險(xiǎn)性均增加。在控制了其他各種因素后，發(fā)現(xiàn)吸煙的影響仍然存在。大多數(shù)研究中吸煙者宮頸癌的危險(xiǎn)性增加2倍，高?；颊叨酁殚L(zhǎng)期大量吸煙者，并提示有可能產(chǎn)生晚期效應(yīng)。認(rèn)為吸煙的效應(yīng)只表現(xiàn)在鱗癌患者，而與腺癌或腺鱗癌無關(guān)。在對(duì)吸煙者宮頸黏液的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，吸煙引起的尼古丁及可鐵寧(cotinine)含量很高。有研究表明吸煙年限、每天吸煙量及初始吸煙年齡均與宮頸癌相關(guān)。雖然應(yīng)考慮到吸煙對(duì)機(jī)體免疫的抑制作用，但也應(yīng)考慮到其生物作用，尤其是吸煙加強(qiáng)了感染因素包括HPV的效應(yīng)，ZurHausen(1982)認(rèn)為吸煙對(duì)HPV的促癌作用需進(jìn)一步研究。
6.避孕方法 口服避孕藥和宮頸癌危險(xiǎn)度的關(guān)系受多種因素的影響，尤其是性行為的影響。大多數(shù)研究在考慮到有關(guān)因素作用后，證明其危險(xiǎn)性仍然增加?？诜茉兴?ge;8年者，危險(xiǎn)性增加兩倍。一些研究指出口服避孕藥者發(fā)生腺癌的危險(xiǎn)性較高，這與描述性調(diào)查中顯示在年輕婦女中腺癌發(fā)病率增加是一致的。應(yīng)用屏障避孕法(子宮帽、避孕套)者宮頸癌的危險(xiǎn)性很低，推測(cè)很可能是由于減少了接觸感染的機(jī)會(huì)，子宮帽的保護(hù)作用可能部分是由于同時(shí)應(yīng)用了具有抗病毒作用的精子殺滅劑。
7.皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)及其他 HSV-Ⅱ是最早被認(rèn)為在宮頸癌病因中起重要作用的一種病毒。國(guó)內(nèi)一些單位采用多種方法進(jìn)行了HSV-Ⅱ與宮頸癌的血清流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者中HSV-Ⅱ抗體陽(yáng)性率高達(dá)80%以上，而對(duì)照組則僅為14.14%～57.14%，其抗原陽(yáng)性率也遠(yuǎn)較正常對(duì)照及慢性宮頸炎者為高。應(yīng)用核酸原位雜交及HSV-ⅡDNA探針檢測(cè)，亦發(fā)現(xiàn)宮頸癌組織中HSV-ⅡDNA相關(guān)序列遠(yuǎn)較正常宮頸組織為高。此外，湖北、湖南、江西、北京等地均從宮頸癌患者宮頸刮取物中分離出HSV-Ⅱ病毒顆粒，經(jīng)鑒定大多為HSV-Ⅱ型。有學(xué)者將分離的病毒株進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)化及小鼠誘發(fā)宮頸癌的研究，均獲陽(yáng)性結(jié)果。以PAP法進(jìn)行城市及山區(qū)(高發(fā)區(qū))人群及宮頸癌患者宮頸脫落細(xì)胞HSV-Ⅱ抗原及血清學(xué)檢測(cè)，證明山區(qū)HSV-Ⅱ感染率高，且山區(qū)宮頸癌及癌前病變的HSV-Ⅱ抗原陽(yáng)性率較當(dāng)?shù)卣Ｈ烁?，說明宮頸癌在HSV-Ⅱ流行地區(qū)的發(fā)病率高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HSV-Ⅱ的抗體滴度在高發(fā)區(qū)明顯高于城市，同時(shí)男性血清HSV-Ⅱ抗體滴度的幾何均值兩地亦有明顯差異。有研究發(fā)現(xiàn)，血清HSV-Ⅱ抗體水平和宮頸癌的病死率明顯相關(guān)。
國(guó)外一些研究也觀察到HSV-Ⅱ抗體陽(yáng)性的婦女中，CIN、CIS及浸潤(rùn)癌均較正常婦女為高，且HSV-Ⅱ與宮頸浸潤(rùn)癌的相關(guān)性較CIN為強(qiáng)。美國(guó)的兩組研究(Graham，1982;Thomas，1978)在調(diào)整了其他混雜因素影響后，仍然顯示出HSV-Ⅱ抗體陽(yáng)性者患CIS及浸潤(rùn)癌的危險(xiǎn)性均增高。另一項(xiàng)對(duì)2.3萬(wàn)婦女的病例-對(duì)照研究顯示，在HSV-Ⅱ抗體陽(yáng)性的婦女中宮頸癌的危險(xiǎn)性上升兩倍(Choi，1977)，但Vonka(1984)及Adam(1985)的兩組相似的研究則未能證明其相關(guān)性。Armstrong(1986)觀察到HSV-Ⅱ感染與性傳播疾病門診的年輕婦女的CIN呈短暫正相關(guān)，但用細(xì)胞學(xué)方法檢查則未證實(shí)其相關(guān)性，在丹麥及格陵蘭婦女中，隨機(jī)取樣的調(diào)研結(jié)果顯示格陵蘭(宮頸癌發(fā)病率較丹麥高6倍)婦女中HSV-Ⅱ抗體的陽(yáng)性率較丹麥高。
綜上所述，雖然HSV-Ⅱ與宮頸癌的病因聯(lián)系不能肯定，但亦不能排除，尤其是可能與HPV之間的相互作用。Hildesheim等(1991年)發(fā)現(xiàn)HSV-Ⅱ與HPV有協(xié)同作用。與此兩種病毒均陰性者比較，HSV-Ⅱ陽(yáng)性者的RR為1.2，HPV 16/18陽(yáng)性者的RR為4.3，而當(dāng)HSV-Ⅱ及HPV 16/18均陽(yáng)性時(shí)則RR為8.8。孟祥金等(1989)分別用DNA雜交法及PAP法，對(duì)50例慢性宮頸炎、CIN及宮頸癌的HPV DNA及HSV-Ⅱ抗原同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，在部分病例中兩種病毒同時(shí)存在，提示二者間可能存在某些聯(lián)系。
其他和宮頸癌有關(guān)的性傳播疾病如梅毒、淋病、滴蟲病、沙眼等均曾有報(bào)道，但也有相反的結(jié)果。有學(xué)者在宮頸癌及對(duì)照組中對(duì)5種感染性疾病HPV、HSV-Ⅰ、Ⅱ、HCMV、EB病毒及衣原體感染進(jìn)行了檢測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)HPV、HSV、HCMV、衣原體感染和宮頸癌都有很強(qiáng)的相關(guān)性，當(dāng)感染的種類增加時(shí)危險(xiǎn)性亦隨之增高，35.5%的患者有4種或4種以上感染，而對(duì)照組則無。
(二)發(fā)病機(jī)制
宮頸殘端呈不同程度糜爛，見贅生物呈菜花狀、結(jié)節(jié)狀、潰瘍或形成空洞，宮旁組織增厚、呈結(jié)節(jié)狀等。
由于子宮次全切除后殘留的宮頸仍保持原有的淋巴引流，因此宮頸殘端癌的擴(kuò)散方式亦和一般宮頸癌一樣，可向?qū)m頸旁延伸至盆壁組織而導(dǎo)致腰酸、下腹不適等癥狀。腫瘤可沿宮頸旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至盆腔和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)。癌瘤向前方浸潤(rùn)，膀胱受累可有尿頻、尿痛、尿血等癥狀，向后擴(kuò)散侵犯直腸出現(xiàn)排便不暢、里急后重、下墜和便血等癥狀。