人乳頭瘤病毒感染
(一)發(fā)病原因
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬,為球形無包膜的雙鏈DNA病毒,直徑為52~55nm(圖1)。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA,約7.8~8.0 kb,分為早期區(qū)、晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)。早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5,E6,E7),晚期區(qū)編碼主要殼體蛋白L1和次要殼體蛋白L2。
本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個型,型間DNA的同源性低于50%。HPV對皮膚和黏膜上皮細胞有高度親嗜性,核酸原位雜交方法在皮膚基底層細胞可以檢測到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質(zhì)細胞中檢測到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生,表皮變厚,伴有棘層增生和某些程度表皮角化,在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體(圖2)。上皮增生形成乳頭狀瘤,也稱為疣。

致病性與免疫性:HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播,生殖器感染主要由性交傳播,新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細胞分化密切相關(guān)。新生兒可在產(chǎn)道感染。病毒感染常為局部的,不經(jīng)血流擴散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤(表1)。皮膚疣一般是良性的,HPV的DNA是游離的,有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān),HPV的DNA往往整合在宿主細胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響,細胞介導(dǎo)的免疫較為重要。HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣,持續(xù)較長時間后會自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會增加。
(二)發(fā)病機制
HPV經(jīng)直接或間接接觸傳播到達宿主皮膚和黏膜上皮細胞。通過微小糜爛面的接觸而進入細胞內(nèi),停留在感染部位的上皮細胞核內(nèi)復(fù)制并轉(zhuǎn)錄。但不進入血液循環(huán),不產(chǎn)生病毒血癥。復(fù)制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內(nèi)聚集,然后釋放。又逐漸感染鄰近的細胞,使越來越多的宿主細胞被HPV感染,成為自身接種與傳播的來源。病毒DNA還可以整合入宿主細胞DNA中,隨細胞DNA同步復(fù)制,致使被感染細胞的所有子細胞處于潛伏感染狀態(tài)。在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復(fù)制的質(zhì)?;蛴坞x基因形式存在。這些基因組也能感染鄰近細胞。