結節(jié)性硬化癥

(一)發(fā)病原因
結節(jié)性硬化癥屬于常染色體顯性遺傳，但亦常見散發(fā)病例。基因定位于9q34或16p13.3，為腫瘤抑制基因，分別命名為TSC1和TSC2;基因產物分別為Hamartin(錯構素)和tuberin(馬鈴薯球蛋白)，均調節(jié)細胞生長。
(二)發(fā)病機制
TSC1和TSC2各引起一半的結節(jié)性硬化癥，但二者的遺傳表現型則完全相同。TSC1基因定位于9q34.3，包含23個外顯子，其中第1和第2外顯予為非編碼區(qū)，第3至第23外顯子為編碼區(qū)，從第222個核苷酸起開始轉錄，其基因產物為錯構素TSC2基因定位于16P13.3，有41個外顯子，其基因產物為結節(jié)素。目前研究所知，TSC1和TSC2屬抑癌基因，其突變包括堿基缺失、插入、錯義復制或形成重復突變，但至今尚未找到基因突變的熱點區(qū)，且基因型與表現型之間的關系亦不明確。
神經膠質增生性硬化結節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質、白質、基底節(jié)和室管膜下，常伴鈣質沉積，可出現異位癥及血管增生等。
腦部的病理變化為大腦皮質有很多硬實的結節(jié)，白質內有異位細胞團，腦室壁內亦有小結節(jié)。皮質結節(jié)的數目為1～40個不等，以額葉為最多，但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦、腦干和脊髓。結節(jié)大小不一，有的直徑可超過3cm，而表現為巨腦回畸形。
組織學檢查結節(jié)由非常致密的細膠元纖維組成，內含形態(tài)異常的膠質細胞以及正常或不典型的神經元。結節(jié)內可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變。正常的皮質結構常發(fā)生紊亂。腦室室管膜下的小結節(jié)突入室內，呈閃亮白色，質地堅硬，形成所謂的“燭淚”征。有時可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水。白質內的異位細胞核團也是由于膠質細胞和變形的神經節(jié)細胞所組成，神經纖維較少，主要分布在腦室壁和大腦皮質之間。
腦部病損一般無惡性變的可能。皮膚的皮脂腺瘤是由過度增生的皮脂腺，結締組織和擴張的毛細血管所組成。
本病?？砂橛幸暰W膜膠質瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形。尚發(fā)現有甲狀腺、胸腺、乳腺、胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢、膀胱和子宮等器官的腫瘤。