非甲狀腺疾病綜合征(Nonthyroidalillnesssyn-drome,NTIS)又稱正常甲狀腺病態(tài)綜合征,是指一些嚴(yán)重的急、慢性非甲狀腺疾病、藥物或創(chuàng)傷對(duì)甲狀腺功能參數(shù)的影響,表現(xiàn)為患者血清甲狀腺激素降低,而促甲狀腺激素(TSH)減少或正常,臨床上無(wú)甲狀腺功能減退表現(xiàn)的一組綜合征。
臨床上以低T3綜合征最常見(jiàn),高T4綜合征少見(jiàn)。據(jù)報(bào)道NTIS患病率為2.5%~10.4%,其中危重患者高達(dá)44%,新生兒、老年人發(fā)病率較高。
病因
NTIS的病因多種多樣,主要概括為以下四點(diǎn):①營(yíng)養(yǎng)狀況,饑餓、厭食、營(yíng)養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏等;②嚴(yán)重創(chuàng)傷、麻醉、各種外科手術(shù)后等;③急慢性疾病為最常見(jiàn)的病因:發(fā)熱、感染性疾病、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性腎臟疾患及腎功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病及其他代謝性疾病、結(jié)締組織疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、膿毒血癥、惡性腫瘤、異體骨髓抑制、精神性疾病等;④藥物如糖皮質(zhì)激素類、普萘洛爾、丙硫氧嘧啶、含碘造影劑等。
發(fā)病機(jī)制
NTIS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前主要觀點(diǎn)如下:
機(jī)體的自我保護(hù)性適應(yīng)在甲狀腺激素中血清T3主要參與機(jī)體的分解代謝,低T3狀態(tài)可能是機(jī)體在危重疾病時(shí)的保護(hù)性適應(yīng)機(jī)制。
5'-單脫碘酶活性受抑制患者甲狀腺外周組織中的5'-單脫碘酶(5'-MDI)活性受抑制或含量下降,導(dǎo)致外周血中T4向三碘甲腺原氨酸(T3)的轉(zhuǎn)化下降。
下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的改變疾病狀態(tài)下存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的改變,使垂體對(duì)外周血T3、T4的反應(yīng)能力下降,嚴(yán)重時(shí)對(duì)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的反應(yīng)能力亦明顯受抑。
甲狀腺外組織完整性破壞正常情況下,甲狀腺外組織存在甲狀腺激素抑制物,當(dāng)組織完整性受到破壞時(shí),這種抑制物漏入血液循環(huán)使T3、T4下降。
細(xì)胞因子相關(guān)研究表明,各種細(xì)胞因子如白介素、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ等均可使甲狀腺功能發(fā)生和NTIS相似的變化。
T3受體的調(diào)節(jié)作用NTIS時(shí)組織中T3受體表達(dá)水平的升高是甲狀腺功能維持正常的主要原因。
營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)血漿白蛋白、甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)等減少,TBG與甲狀腺激素的結(jié)合受到限制。
另外,各種藥物、硒濃度等因素也與NTIS的發(fā)病相關(guān)。
臨床表現(xiàn)
NTIS是機(jī)體對(duì)急性應(yīng)急情況、慢性重癥疾病所表現(xiàn)的適應(yīng)性變化,在新生兒和老年人發(fā)生率較高,一般NTIS無(wú)明顯的臨床癥狀,主要是原發(fā)病的臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能檢查的指標(biāo)變化。
輔助檢查
其甲狀腺功能檢查異常包括低T3綜合征、低T3和T4綜合征、高T4綜合征和其他異常情況。
低T3綜合征該綜合征最常見(jiàn),特點(diǎn)是血清T3水平降低,rT3升高,而T4、TSH基本正常。動(dòng)態(tài)檢測(cè)表明NTIS時(shí)血清T3水平可隨原發(fā)病的惡化而更趨向低下,隨其緩解而回升。
低T4綜合征特點(diǎn)是除了血清T3水平下降外,危重患者還會(huì)發(fā)生T4降低。T4低下程度和疾病的預(yù)后有關(guān),和死亡率成反比。
高T4綜合征該綜合征少見(jiàn),主要見(jiàn)于重癥急性間歇性卟啉病、慢性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化患者等。
診斷
NTIS的診斷主要依據(jù)原發(fā)疾病的表現(xiàn)、程度、實(shí)驗(yàn)室檢查及甲狀腺激素變化的追蹤觀察來(lái)確定。
診斷要點(diǎn)包括:
①臨床上各種引起NTIS的基礎(chǔ)疾??;
②無(wú)明顯甲狀腺疾病的存在;
③有甲狀腺激素和促甲狀腺激素的特定變化。
鑒別診斷
低T3綜合征、低T4綜合征主要與原發(fā)性甲減和垂體性甲減相區(qū)分。原發(fā)性甲狀腺功能減退的TT3、fT3、rT3均降低,TSH升高,TSH對(duì)TRH刺激呈增強(qiáng)反應(yīng);垂體性甲狀腺功能減退癥的TT3、fT3、rT3均降低,TSH亦降低,TSH對(duì)TRH刺激呈延遲反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)。
高T3、T4或高T4綜合征主要與甲亢,尤其是T4型甲亢相區(qū)別。多數(shù)甲亢患者,雖然血清T3和T4均增高,但血清T3濃度的增高程度較血清T4明顯。T4型甲亢是指血清T4有較明顯增高,而血清T3大致正常為特點(diǎn)的一種甲亢類型。T4型甲亢主要見(jiàn)于既往過(guò)多暴露于碘的老年人、老年病患者或老年患者。
治療
通常認(rèn)為NTIS的治療主要就是對(duì)原發(fā)疾病的治療。最近有研究表明,對(duì)患者進(jìn)行積極的康復(fù)治療方案如進(jìn)行早期強(qiáng)化康復(fù)活動(dòng)和合理的營(yíng)養(yǎng)管理等,有助于甲狀腺功能的恢復(fù)和避免NTIS的發(fā)生。甲狀腺激素替代治療對(duì)危重病患者疾病的預(yù)后是否有益一直都是個(gè)極具爭(zhēng)議的話題。
早期一些學(xué)者認(rèn)為,NTIS是疾病過(guò)程中機(jī)體代償降低整體能量消耗的一種適應(yīng)性反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的能量?jī)?chǔ)備和對(duì)缺血缺氧的耐受性,且這種變化可隨疾病好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常,因此對(duì)NTIS患者進(jìn)行甲狀腺激素替代治療不需要。
近年來(lái)一些研究認(rèn)為NTIS是危重疾病損傷的結(jié)果,即NTIS時(shí)細(xì)胞核T3受體數(shù)目顯著增加,以維持細(xì)胞正常功能,從而使血漿T3水平降低。NTIS狀態(tài)反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸對(duì)外周損害反應(yīng)的減弱,并由此引起了自身穩(wěn)態(tài)的失衡。因此需要應(yīng)用外源性甲狀腺激素的積極干預(yù)。
預(yù)后
NTIS預(yù)后取決于原發(fā)病,而T3、T4的下降程度與疾病的嚴(yán)重程度成比例。低T3一般是預(yù)后不良的信號(hào);低T4多發(fā)生于相對(duì)危重的患者,發(fā)展較快,T4降低程度反映了病情的輕重,是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)之一。
用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥431、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥30.9癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥65用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥110用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價(jià): ¥351.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥60拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥68地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥105用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥241.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥220適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥44本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥10適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓.艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價(jià): ¥2.5用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥102先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥14適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病,如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心痛、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià): ¥131.原發(fā)性帕金森氏病; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià): ¥60主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥16