梅尼埃病是一種特發(fā)性的內(nèi)耳疾病，臨床表現(xiàn)主要為波動性的感音神經(jīng)性耳聾、耳鳴，耳內(nèi)脹滿感和反復(fù)發(fā)作性眩暈；是臨床上較為多見的一種耳源性眩暈疾病。自1966年瑞典Klockhoff教授等報道對典型梅尼埃病患者口服甘油可獲得聽力改善的效果以來,近年來不少學(xué)者對甘油試驗的有關(guān)問題進行了多方面的研究,基本上肯定了其在梅尼埃病診斷方面的臨床應(yīng)用價值。本期微信我們就甘油試驗的機制、檢測方法、陽性結(jié)果的判讀，及其臨床應(yīng)用作簡要介紹。

一、甘油試驗的機制

甘油試驗，顧名思義采用甘油作為檢測藥物；甘油為一種三價醇，在體內(nèi)易消化，無毒，以脂肪分解的副產(chǎn)物純在。人體內(nèi)正常血清濃度為10umol/L，通過肝臟和其它組織代謝后，由腎小球濾過排除。最早于1964年DeVincentiis學(xué)者采用甘油給膜迷路積水的患者進行口服治療；基于梅尼埃病的內(nèi)淋巴積水的病理機制，1966年Klockhoff教授首次提出將其應(yīng)用于梅尼埃病的診斷。目前關(guān)于甘油對于梅尼埃病的診斷及治療的作用機制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為是甘油的滲透作用可改變內(nèi)耳液的容積和壓力,改變內(nèi)外淋巴電解質(zhì)的比例,特別是鉀和鈉離子的變化,以及內(nèi)耳微循環(huán)得到改善等因素。目前研究公認(rèn)的主要機制包括以下幾個方面：

1．內(nèi)耳壓力的減低是基于動脈壓的暫時性下降;`

2．甘油對內(nèi)耳液體的分泌有直接作用,它可減少內(nèi)耳液的生成;

3．腦脊液壓力的減低導(dǎo)致內(nèi)耳液壓力的減低,這依賴于腦脊液與耳蝸之間的交通,主要的通途即外淋巴管;

4．甘油對內(nèi)耳和腦脊液一樣有直接的滲透作用。

5．甘油具有高滲脫水作用

二、甘油試驗的給藥方式

及劑量

（一）甘油試驗的給藥途徑：主要有以下兩種給藥方式：

1.口服甘油試驗：Klockhoff團隊1966年首次報道。

2.靜脈甘油試驗：徐先榮團隊2006年開始研究，并在2016年首次報道。

（二）甘油試驗不同方式給藥劑劑量：

1.口服全量法：

Klockhoff團隊采用1.5g/kg體重（甘油比重1.25g/ml，相當(dāng)于1.2ml/kg體重甘油）加1.0ml/kg體重生理鹽水口服。如按60kg體重算，口服甘油鹽水132ml，甘油90g，72ml。

2.口服半量法：

日本學(xué)者樸澤改用50%甘油按1.2ml/kg體重劑量口服（此劑量相當(dāng)于Klockhoff團隊劑量的半量），目前國內(nèi)北京同仁醫(yī)院廉能靜團隊也報道采用半量法進行甘油試驗。

3.靜脈甘油試驗：

徐先榮等采用甘油果糖250ml（每1ml含甘油100mg，250ml含甘油25g，相當(dāng)于10%甘油，低于20%，故不會溶血），靜脈點滴，45-60分鐘輸完。按60kg體重的患者靜脈點滴甘油25g。

目前，關(guān)于上述三種方法的優(yōu)劣尚無定論，由于采用口服全量法部分患者易出現(xiàn)頭痛、惡心、胃部不適等不良反應(yīng)；但采用半量法后，上述不良反應(yīng)明顯減少，并且并未出現(xiàn)甘油陽性率下降的情況；因此半量法在臨床上也逐步得到應(yīng)用并且研究認(rèn)為是可行的。

此外，關(guān)于靜脈給藥還是口服給藥，也存在不少爭議，一些學(xué)者結(jié)果認(rèn)為口服比靜脈注入甘油,脫水效果持久,對梅尼埃病診斷更有價值。

三、甘油試驗檢測方法

目前大量臨床研究顯示，在服用甘油后1小時聽開始改善,在2和3小時最佳；因此臨床甘油試驗常規(guī)的檢查方法是清晨讓病人服用甘油，服用前先進行一次純音測聽檢查，在服用甘油后的1、2和3小時分別進行復(fù)測,記錄純音氣導(dǎo)閾值,根據(jù)氣導(dǎo)閾值的改變來分析陽性結(jié)果。

四、甘油試驗評判標(biāo)準(zhǔn)

及陽性率

（一）甘油試驗的評判標(biāo)準(zhǔn)

國內(nèi)外不同學(xué)者探討了采用不同的聽力學(xué)及前庭功能檢查方法來評估甘油試驗的陽性率情況。但目前臨床上公認(rèn)的陽性指標(biāo)主要還是參照純音測聽的結(jié)果，甘油試驗陽性標(biāo)準(zhǔn)：

是以純音聽閾在任何2個或2個以上頻率改善達10dB以上，在任何一個頻率改善10dB以上者為假陽性,改善少于10dB者為陰性。言語識別率提高12%以上為陽性。

關(guān)于甘油試驗的陽性評判標(biāo)準(zhǔn)，仍然存在不少爭議，但大致相同。我們查閱了近年來相關(guān)學(xué)者的文獻，報道的陽性評判標(biāo)準(zhǔn)，概括如下表1所示。

（二）甘油試驗陽性率：

甘油試驗陽性率不同學(xué)者報道的差異性較大，大致為30%-85%不等。目前研究認(rèn)為發(fā)現(xiàn)：

1.甘油的效應(yīng)與梅尼埃病的發(fā)病時間無關(guān)：10年以上、及10年以下病程的患者并無統(tǒng)計學(xué)差異，表明早期梅尼埃病不總是甘油試驗陽性。

2.聽力損失情況與甘油效應(yīng)呈負(fù)相關(guān)：即聽力損失越嚴(yán)重,甘油試驗結(jié)果陰性的可能性越大。

3.Klcokhoff報告在有波動性聽力損失的早期梅尼埃病患者服用甘油后聽閉有明顯改善,但病變進人非波動性(平坦型)聽力損失的病人并非如此。

4.徐先榮教授研究發(fā)現(xiàn)聽力損失在31dB以上者比聽力損傷較輕者甘油試驗陽性率較高,聽力損失分布在40-69dB的患者陽性率較高。

5.早期梅尼埃病患者甘油試驗很少出現(xiàn)陽性結(jié)果。

6.甘油試驗的陽性程度取決于波動性聽力損失所發(fā)生的時期,聽力愈是自發(fā)好轉(zhuǎn)期,陽性率愈低。

五、臨床應(yīng)用

1．用于梅尼埃病的診斷。

甘油試驗陽性提示膜迷路積水，臨床上通過甘油試驗陽性率情況，結(jié)合觀察患者甘油前后聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的改善情況，可以輔助梅尼埃病的臨床診斷。

2．預(yù)估梅尼埃病的手術(shù)療效。

采用甘油試驗結(jié)果以500、1000、2000Hz平均值代入公式計算：

陽性百分?jǐn)?shù)=（用藥前聽力—口服甘油后3小時聽力）/用藥前聽力×100%；

結(jié)果大于20%為陽性，學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)甘油試驗結(jié)果百分?jǐn)?shù)高者,在行內(nèi)淋巴減壓術(shù)后聽力恢復(fù)的較好。

3．口服甘油治療梅尼埃病

甘油是低分子三價乙醇,具有吸濕作用,為高滲透壓利尿劑,在臨床廣泛用于降眼壓和降顱壓。多年來耳科亦利用其脫水作用改善內(nèi)淋巴積水,以緩解梅尼埃。不同學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，口服甘油或靜脈滴注甘油果糖后，大部分梅尼埃病患者的聽力、耳鳴、耳悶及眩暈的癥狀得到不同程度的改善。

總之，甘油試驗作為臨床梅尼埃病的常規(guī)檢測項目已得到學(xué)者的認(rèn)可；但仍存在爭議及一些亟待解決的臨床問題，比如：

1.甘油試驗陽性評估的聽力學(xué)或前庭功能檢查方法，以及陽性指標(biāo)的參數(shù)界定；

2.甘油試驗陽性率與梅尼埃病不同分期、不同病程、聽力損失的波動期以及平穩(wěn)期之間的相關(guān)性及影響因素之間仍缺乏大樣本的隨機對照的、前瞻性的臨床對照研究。

3.如何基于甘油試驗的陽性結(jié)果，指導(dǎo)臨床建立個體化綜合性的治療方案。