Science：曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn)病毒免疫逃逸與復制新途徑

2018-07-16 來源：中國病毒學論壇標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：病毒如何主動改變宿主細胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進而利于病毒本身復制和存活，是免疫學與病毒學競相研究的重要科學問題。干擾素是機體抵抗病毒感染的關鍵性宿主因子，但是對于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長期存活尚不十分清楚。

《Science》雜志繼上周發(fā)表了中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤應邀撰寫的有關細菌感染與免疫炎癥的述評之后，今天在線刊登了曹雪濤研究團隊的研究論文，報道了新發(fā)現(xiàn)的一種病毒感染所誘導產(chǎn)生的長非編碼RNA(lncRNA-ACOD1)能夠通過調(diào)控宿主細胞代謝狀態(tài)，以反饋方式促進病毒免疫逃逸和病毒復制。該發(fā)現(xiàn)為病毒感染調(diào)控機制提出了新觀點，也為病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標。

病毒如何主動改變宿主細胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進而利于病毒本身復制和存活，是免疫學與病毒學競相研究的重要科學問題。干擾素是機體抵抗病毒感染的關鍵性宿主因子，但是對于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長期存活尚不十分清楚。在國家自然科學基金委、中國醫(yī)學科學院創(chuàng)新基金等資助下，曹雪濤與上海第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室王品副教授、浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所博士生徐俊芳等，對于病毒感染之后免疫細胞表達量高但其功能未知的非編碼RNA進行篩選，發(fā)現(xiàn)了一群獨特的長非編碼RNA（lncRNA），其表達水平在病毒感染后顯著升高但不受干擾素影響，其中一個稱為lncRNA-ACOD1的長非編碼RNA能夠顯著地促進多種病毒的復制。機制研究表明，lncRNA-ACOD1通過直接結(jié)合細胞內(nèi)代謝酶---氨基轉(zhuǎn)移酶GOT2，促進GOT2的代謝活性，進而改變細胞代謝狀態(tài)以促進病毒復制。

該研究提出了病毒感染如何以主動性反饋方式、通過表觀遺傳機制調(diào)控宿主免疫細胞的代謝狀態(tài)而利于病毒自身存活的新觀點，揭示了表觀遺傳、細胞代謝和病毒感染之間的新調(diào)控網(wǎng)絡，為病毒與宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未來研究提出了新的研究方向。

Aninterferon-independentlncRNApromotesviralreplicationbymodulatingcellularmetabolism

Abstract

Virusesregulatehostmetabolicnetworkstoimprovetheirsurvival.Hardlyknownaremoleculesresponsivetoviralinfectionthatregulatesuchmetabolicchanges,whichisessentialforunderstandingviralinfection.HereweidentifyalncRNAinducedbymultipleviruses,butnotbytypeIinterferon(IFN-I),thatfacilitatesviralreplicationinmouseandhumancells.InvivodeficiencyoflncRNA-ACOD1significantlyattenuatesviralinfectionthroughIFN-I/IRF3-independentpathways.CytoplasmiclncRNA-ACOD1directlybindsthemetabolicenzymeglutamic-oxaloacetictransaminase(GOT2)nearthesubstrateniche,enhancingitscatalyticactivity.RecombinantGOT2proteinanditsmetabolitescouldrescueviralreplicationuponlncRNA-ACOD1-deficiencyandincreaselethality.Thisworkrevealsafeedbackwayofvirus-inducedlncRNA-mediatedmetabolicpromotionofviralinfection,andapotentialtargetfordevelopingbroad-actingantiviraltherapeutics.