患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫(yī)生指導下使用替比夫定片(素比伏)。成人和青少年(>=16歲)本品的推薦劑量為每日1次,每次600mg,飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率>=50ml/min患者,按照推薦劑量和用法服用即可;腎功能損傷且肌酐清除率<50ml/min患者包括進行血液透析終末期腎病(ESRD)患者,應在醫(yī)生的指導下調整劑量和用法。終末期腎?。‥SRD)患者服用本品應在血液透析完后進行。肝功能損傷患者,無需改變推薦劑量和用法。服用本品期間,應當定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標,病毒學指標和血清標志物,至少每6個月1次。詳見內包裝說明書。過量服用替比夫定片(素比伏)怎么辦?
藥物過量:沒有有意過量服用替比夫定的信息,但有一名受試者曾無意中過量服用,而沒有出現(xiàn)癥狀。健康受試者接受替比夫定1800mg/日為期4天的劑量,沒有出現(xiàn)不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過量,患者應該停止服用替比夫定,并針對中毒表現(xiàn)對患者進行監(jiān)控,必要時給予適當?shù)囊话阒С种委?。如果服用過量,可以考慮進行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時內,進行血液透析4小時可以清除約23%的替比夫定。詳見內包裝說明書。
健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動力學相似。在服用1~4小時(中值為2小時)后,替比夫定最大血藥濃度(Cmax)為3.69±1.25μg/mL(mean±SD),AUC0-∞為26.1±7.2μg·h/mL(mean±SD),低谷血藥濃度(Ctrough)為0.2-0.3μg/mL。每天一次600mg,連續(xù)給藥5~7天后達到穩(wěn)態(tài)濃度,藥物半衰期為15小時。單劑600mg服用時,食物(高脂肪(~55g)、高能量(~950kcal)meal)不影響TYZEKA?替比夫定的藥代動力學。體外試驗表明替比夫定與人血漿蛋白結合率低(3.3%),口服后,替比夫定在血液中被血漿和血細胞分開,并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定通過被動擴散的方式以原藥的形式通過腎臟排出,因為腎臟分泌是替比夫定清除的最主導途徑,所以中重度腎功能不全者或正進行血液透析應相應調整劑量和服用方法。詳見內包裝說明書。
替比夫定用于有病毒復制證據(jù)以及有血清轉氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。
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(實習編輯:孫媛媛)
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