克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染:上下呼吸道感染:如支氣管炎、肺炎、咽炎、竇炎等。那么,克拉霉素緩釋片對生育能力的影響是怎樣呢?
克拉霉素緩釋片的動力學研究與0.25g和0.5g克拉霉素片的動力學比較研究表明,克拉霉素緩釋片當每日總劑量相同時,吸收程度也相同??死顾鼐忈屍慕^對生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。克拉霉素緩釋片在多次給藥后并未發(fā)現累積,也未見任何種屬代謝傾向的改變。克拉霉素緩釋片的體外研究的結果表明在濃度為0.45~4.5mg/kg/人血漿蛋白結合率平均為70%。
克拉霉素緩釋片的藥代動力學行為并非是直線式??死顾鼐忈屍瑢M食患者,每日予0.5g克拉霉素緩釋片,克拉霉素緩釋片和14-羥基克拉霉素的峰穩(wěn)定血漿濃度分別為1.3和0.48mg/ml??死顾鼐忈屍敐舛冗_到45.0mg/ml時結合率降至41%,表示結合位點可能趨于飽和,但這僅發(fā)生在濃度遠高于治療藥物有效濃度。
克拉霉素緩釋片當每日劑量增至1g時,穩(wěn)定狀態(tài)值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期(t/β)分別近似5.3和7.7小時??死顾鼐忈屍退牧u基代謝物在高劑量時,其半衰期明顯延長??死顾鼐忈屍S尿排出的大約的劑量為40%,隨糞便排出的大約占30%。
克拉霉素緩釋片對生育能力的影響:對生育能力和傳代的影響實驗研究表明,日服0.15~.016g/kg/天劑量對雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的數量和發(fā)育無副作用。Wistar(口服)和Sprague-Dawley大鼠(口服和靜注)以及新西蘭白兔和獼猴的致畸性實驗均未能發(fā)現克拉霉素有任何致畸作用。僅在Sprague-Dawley大鼠的一次附加實驗中出現過少見且無統(tǒng)計學意義的心血管異常(6%),這主要是由于群體內基因自然表達的改變。對小鼠的兩項研究也表明,70倍于人日常臨床劑量(.05g,日服二次)時,出現上腭分裂現象(3~30%),但35倍于人最大日服臨床劑量時,無此現象,這一結果提示,其為母子毒性而非致畸性。懷孕20天后,給予猴10倍于人日常臨床較高劑量(0.5g,日服二次)的克拉霉素,會導致流產。這主要是由極高劑量的藥物毒性所致。在一項補充實驗中,給予猴2.5~5倍于最大日常劑量的克拉霉素,沒有危及胚胎。小鼠支配致死實驗(1g/kg/天劑量,約70倍于人最大日服臨床劑量)中,致突變結果為陰性,而且,大鼠Ⅰ期實驗中,0.5g/kg/天劑量(約35倍于人最大日服臨床劑量)給藥80天,未發(fā)現雄性大鼠因長期服用高劑量克拉霉素出現性功能損傷。
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(實習編緝:陳志東)
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