甲氨蝶呤片用于各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。那么，甲氨蝶呤片的不良反應(yīng)是怎樣呢？

甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]時(shí)，甲氨蝶呤片口服吸收良好，1～5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。甲氨蝶呤片部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，甲氨蝶呤片另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%～90%)排泄，甲氨蝶呤片大多以原形藥排出體外；甲氨蝶呤片小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄，t1/2α為1小時(shí)；甲氨蝶呤片的t1/2β為二室型；初期為2～3小時(shí)；甲氨蝶呤片終末期為8～10小時(shí)。

甲氨蝶呤片少量及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，甲氨蝶呤片在有胸腔或腹腔積液情況下，甲氨蝶呤片的清除速度明顯減緩。甲氨蝶呤片的清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。甲氨蝶呤片能使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。

甲氨蝶呤片的不良反應(yīng)：1．胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)假膜性或出血性腸炎等；2．肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3．大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4．長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5．骨髓抑制；主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血；6．脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹；7．白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）