丙戊酸鎂緩釋片的主要成份為丙戊酸鎂。丙戊酸鎂緩釋片為白色片或類白色片。那么,丙戊酸鎂緩釋片的不良反應有哪些呢?
丙戊酸鎂緩釋片為緩釋片,丙戊酸鎂緩釋片服藥后藥物在體內緩慢釋放,丙戊酸鎂緩釋片單劑量口服500mg后,丙戊酸鎂緩釋片達峰時間為14.0±6.5小時;丙戊酸鎂緩釋片相對生物利用度為101%±6%;丙戊酸鎂緩釋片的消除半衰期為17.3±4.0小時;丙戊酸鎂緩釋片多劑量口服500mg,每日2次,每次250mg,達穩(wěn)態(tài)谷濃度約為52.87±11.03μg/ml。
丙戊酸鎂緩釋片在人體內與血漿蛋白結合率高,丙戊酸鎂緩釋片可達85-95%,丙戊酸鎂緩釋片有效血藥濃度為40-100μg/ml,丙戊酸鎂緩釋片超過120μg/ml時可出現明顯不良反應。丙戊酸鎂緩釋片主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。丙戊酸鎂緩釋片大部分由肝臟代謝,丙戊酸鎂緩釋片包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程,丙戊酸鎂緩釋片主要由腎排出,丙戊酸鎂緩釋片少量隨糞便排出及呼出。丙戊酸鎂緩釋片能通過胎盤,能分泌入乳汁。丙戊酸鎂緩釋片的不良反應是:
1.常見消化道紊亂(惡心、胃痛),多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通??稍跀堤靸认А?/p>
2.肝功能異常發(fā)生時情況:極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡,最高危的病人(特別是接受多種抗癲癇藥治療)是有嚴重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童,尤其是那些伴有腦損害,精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病,3歲以后,危險性明顯下降、并隨年齡增長而進一步下降,在大多數病例,肝損害在治療頭六個月里出現??梢砂Y狀:臨床癥狀是早期診斷的依據,特別是黃疸出現之前,出現下列癥狀應考慮到肝損害的可能,特別是那些高危病人。
a.非特異性癥狀,通常突然出現,如乏力、厭食、嗜睡、思睡,有時伴有反復嘔吐和腹痛。
b.癲癇復發(fā):應告誡病人(或患兒家屬),當有上述癥狀出現時,應及時報告醫(yī)生,并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察:在治療前應進行肝功能檢查,在治療頭6個月內也應定期作肝功能檢查,特別是高危病人,在一般檢查中,反映蛋白合成的試驗,特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率,特別是伴有其它生化異常(纖維蛋白原和凝血因子明顯減低,膽紅素增加和轉氨酶升高)需要停止治療,作為預防措施,如病人同時應用水楊酸鹽也應信用,因為這些藥物的代謝途徑是相同的。
3.神經功能紊亂,在丙戊酸類藥物治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,并導致一過性昏迷(腦病),當治療時,可單獨出現或與癲癇發(fā)作同時出現,當劑量減少或停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發(fā)現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。
4.短暫的和/或與劑量相關的不良反應已有報導:脫發(fā)、輕度姿勢性震顫和嗜睡。
5.已有報導單純性纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發(fā)生于大劑量時(丙戊酸對血小板聚集第二期有抑制作用)
6.血液系統(tǒng):多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少。
7.偶有報導胰腺炎,有時導致死亡。
8.有報告血管炎
9.無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現,但不需要停止治療。
10.也報告體重增加,閉經及月經紊亂。
11.偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但某因果關系尚未明確。
12.丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合癥,多形性紅斑也有報導。
13.有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合癥,但其作用機理未明。
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(實習編緝:張桂平)
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