生活中,由于疏忽大意,吃錯(cuò)藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯(cuò)藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU(xiǎn),那么,拉米夫定片對(duì)肝損害患者要怎么樣服用好?
遺傳毒性:拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中未顯示致突變活性,但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍),未見(jiàn)明顯的遺傳毒性。
生殖毒性:大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍),其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍),均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí),出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí),未見(jiàn)此類現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示,拉米夫定可以穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無(wú)拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。
致癌性:大鼠和小鼠的長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí),未表現(xiàn)出明顯的致癌性。
肝損害:來(lái)自中重度肝損害患者的資料顯示,肝功能不全對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)影響不顯著。根據(jù)這些資料,對(duì)于有中-重度肝損害的患者不必調(diào)整用藥劑量,除非同時(shí)伴有腎功能受損。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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