氯霉素片在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。那么,氯霉素片的藥代動(dòng)力學(xué)會(huì)是如何呢?
氯霉素片的功能主治:
1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品,如病情嚴(yán)重,有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用;在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中,以氟喹諾酮類藥物為首選(孕婦及小兒不宜用該藥)。
2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌性腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一。
3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4.嚴(yán)重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者,可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。
5.無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等,常與氨基糖苷類合用。
6.立克次體感染,可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
氯霉素片的用法用量會(huì)是:口服。成人,一日1.5~3g,分3~4次服用;小兒按體重一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生兒一日不超過(guò)25mg/kg,分4次服用。
氯霉素片的藥代動(dòng)力學(xué)會(huì)是:口服后吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%~90%,給藥后1~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。成人一次口服12.5mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為11.2~18.4mg/L,兒童一次口服25mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為19~28mg/L。應(yīng)用氯霉素的常用劑量(一日1~2g),可使血藥濃度維持在5~10mg/L。吸收后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中,腦膜無(wú)炎癥時(shí),腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎癥時(shí),可達(dá)血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%~99%。也可透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%~80%。還可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液,并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6~1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%~60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5~3.5小時(shí),腎功能損害者為3~4小時(shí),嚴(yán)重肝功能損害者t1/2b延長(zhǎng)(4.6~11.6小時(shí)),出生2周內(nèi)新生兒t1/2b為24小時(shí),2~4周者為12小時(shí),大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡糖醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%~10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄,80%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄,口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對(duì)本品的清除無(wú)明顯影響。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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